LB-100 (PP2A-inhibiittori) ja azenosertibi (WEE1-inhibiittori) metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Signed Informed Consent Form (ICF);
2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä;
3. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa;
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä;
5. Taudin eteneminen hoidon aikana tavanomaisella hoidolla;
6. Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1). Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos etenevä sairaus on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa säteilyn jälkeen;
7. Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä ja ottamaan kasvainbiopsiat lähtötilanteessa, jos riittävää arkistomateriaalia ei ole saatavilla, ja hoidon aikana;
8. Edustavan kasvainnäytteen saatavuus tutkivaa biomarkkeritutkimusta varten;
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
10. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;

11. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, jonka määrittelevät:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) ≥1,0 ​​× 109/l
    • Verihiutaleet≥100×109/l
    • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l
    • AST≤2,5 × ULN
    • ALT≤2,5 × ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥50 ml/min CKD-EPI:llä
12. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä;
2. Mikä tahansa nykyinen hoito tutkimuslääkkeillä;
3. Potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä;
4. Kaikki ratkaisemattomat asteen ≥ 2 toksisuus, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) CTCAE-version 5.0 mukaisesti;
5. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi hoitavan tutkijan mielestä vaikuttaa asenosertibin imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi lääkkeen riittävän imeytymisen atsenosertibi;
6. potilaat, joilla on galaktosemia;
7. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi potilaat, joilla on ollut sairausvapaa vähintään 2 vuotta, ja/tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentti toinen pahanlaatuinen kasvain, ja/tai potilaat, joilla on anamneesi matala-asteinen (Gleason-pistemäärä ≤6 = Grade Group 1) paikallinen eturauhassyöpä;
8. Oireellinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus;
9. Oireiset tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja kouristuksia estävää hoitoa vähintään 1 viikon ajan, voivat ilmoittautua. Aivometastaasien on oltava stabiileja, jotka on varmistettu kuvantamisella (esim. aivojen MRI tai CT);
10. Potilaat, joilla on sydänsairaus: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, New York Hart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä;
11. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset;
12. Potilaat, joilla on tiedossa alkoholismi, huumeriippuvuus ja/tai psykiatrinen tai fysiologinen tila, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimukseen osallistumista;
13. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykologinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkijan harkinnan mukaan;
14. Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana.