LB-100 (inhibidor de PP2A) y azenosertib (inhibidor de WEE1) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Formulario de Consentimiento Informado (ICF) firmado;
2. Edad ≥ 18 años al momento de firmar la CIF;
3. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio;
4. Cáncer colorrectal confirmado histológicamente o citológicamente;
5. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento con atención estándar;
6. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). Las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse enfermedades mensurables sólo si se ha documentado inequívocamente la progresión de la enfermedad en ese sitio desde la radiación;
7. Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre y biopsias de tumores al inicio del estudio, si no hay material de archivo adecuado disponible, y durante la terapia;
8. Disponibilidad de muestras de tumores representativas para la investigación exploratoria de biomarcadores;
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
10. Esperanza de vida de al menos 3 meses;

11. Función hematológica y de órganos terminales adecuada definida por:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) ≥1,0×109/L
    • Plaquetas≥100×109/L
    • Hemoglobina ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×LSN
    • ALT≤2,5×LSN
    • Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN
    • Tasa de filtrado glomerular estimada ≥50 ml/min por CKD-EPI
12. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) para pacientes mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de seguir los procedimientos del estudio;
2. Cualquier tratamiento actual con medicamentos en investigación;
3. Pacientes que usan medicamentos prohibidos;
4. Cualquier toxicidad de grado ≥ 2 no resuelta relacionada con tratamientos anteriores (excluida la alopecia) según CTCAE versión 5.0;
5. Participantes con un trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que, en opinión del investigador tratante, podría afectar la absorción de azenosertib, incluidos, entre otros, náuseas y vómitos refractarios, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de azenosertib;
6. Pacientes con galactosemia;
7. Historia de otra neoplasia maligna, excepto pacientes que han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y/o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado, y/o pacientes con segundas neoplasias malignas indolentes y/o pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason ≤6 = Grupo de Grado 1);
8. Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada;
9. Metástasis en el sistema nervioso central sintomáticas o en progresión activa. Se permite la inscripción de pacientes con metástasis en el sistema nervioso central previamente tratadas o no tratadas que sean asintomáticas en ausencia de terapia con corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 semana. Las metástasis cerebrales deben ser estables, verificadas mediante imágenes (p. ej. resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro);
10. Pacientes con comorbilidades cardíacas: infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca clase III o superior de la New York Hart Association (NYHA) o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inclusión;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (lactantes);
12. Pacientes con alcoholismo, drogadicción y/o condición psiquiátrica o fisiológica conocida que, en opinión del investigador, afectaría el cumplimiento del estudio;
13. Otra afección médica o psicológica grave, aguda o crónica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio a juicio del investigador;
14. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio.