LB-100 (PP2A-gátló) és Azenosertib (WEE1-inhibitor) áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF);
2. Életkor ≥ 18 év az ICF aláírásakor;
3. Képes betartani a vizsgálati protokollt;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- és végbélrák;
5. A betegség progressziója a standard ellátás melletti kezelés során;
6. Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1). A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhető betegségnek, ha az adott helyen a besugárzás óta egyértelműen dokumentálták a progresszív betegséget;
7. Képes és hajlandó vérmintavételre és tumorbiopsziára a kiinduláskor, ha nem áll rendelkezésre megfelelő archív anyag, valamint a terápia során;
8. Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása feltáró biomarker kutatáshoz;
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
10. A várható élettartam legalább 3 hónap;

11. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következők határoznak meg:

    • Abszolút neutrofilszám (szegmentált és sávos) ≥1,0 ​​× 109/l
    • Vérlemezkék≥100×109/L
    • Hemoglobin ≥5,6 mmol/l
    • AST≤2,5 × ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc CKD-EPI-vel
12. Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes nőbetegeknél.

Kizárási kritériumok:

1. Nem tudja követni a tanulmányi eljárásokat;
2. Bármilyen jelenlegi kezelés vizsgálati gyógyszerekkel;
3. Tiltott gyógyszert szedő betegek;
4. Bármilyen, a CTCAE 5.0-s verziója szerinti, korábbi kezelésekkel kapcsolatos, ≥ 2-es fokozatú toxicitás (az alopecia kivételével);
5. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességben szenvedő résztvevők, amelyek a kezelő vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják az azenosertib felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan a refrakter hányingert és hányást, a készítmény lenyelésének képtelenségét vagy a korábbi jelentős bélreszekciót, amely kizárná a gyógyszer megfelelő felszívódását. azenosertib;
6. Galaktozémiában szenvedő betegek;
7. Más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve azokat a betegeket, akik legalább 2 éve betegségtől mentesek, és/vagy olyan betegeket, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák szerepel, és/vagy indolens második rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek és/vagy olyan betegek, akiknek az anamnézisében szerepel alacsony fokozatú (Gleason-pontszám ≤6 = 1. fokozatú csoport) lokalizált prosztatarák;
8. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség;
9. Tünetekkel járó vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek. Kortikoszteroid és görcsoldó terápia hiányában legalább 1 hétig tünetmentes, korábban kezelt vagy nem kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jelentkezhetnek. Az agyi metasztázisnak stabilnak, képalkotó vizsgálattal igazoltnak kell lennie (pl. agyi MRI vagy CT);
10. Szívkomorbiditásban szenvedő betegek: szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, szívelégtelenség New York Hart Association (NYHA) III. vagy magasabb osztálya vagy stroke a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
11. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők;
12. Ismert alkoholizmusban, kábítószer-függőségben szenvedő és/vagy pszichiátriai vagy fiziológiai állapotú betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint rontják a vizsgálati megfelelőséget;
13. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichológiai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló megítélése szerint;
14. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt.