LB-100 (PP2A-hemmer) og Azenosertib (WEE1-hemmer) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF);
2. Alder ≥ 18 år ved signering av ICF;
3. Evne til å overholde studieprotokollen;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft;
5. Sykdomsprogresjon under behandling med standardbehandling;
6. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). Tidligere bestrålte lesjoner kan betraktes som målbar sykdom bare hvis progressiv sykdom er utvetydig dokumentert på det stedet siden strålingen;
7. i stand til og villig til å gjennomgå blodprøvetaking og tumorbiopsier ved baseline, hvis ikke tilstrekkelig arkivmateriale er tilgjengelig, og under behandlingen;
8. Tilgjengelighet av representative tumorprøver for utforskende biomarkørforskning;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
10. Forventet levetid på minst 3 måneder;

11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) ≥1,0×109/L
    • Blodplater≥100×109/L
    • Hemoglobin ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 mL/min ved CKD-EPI
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinnelige pasienter med fruktbarhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke følge studieprosedyrer;
2. Enhver pågående behandling med undersøkelsesmedisiner;
3. Pasienter som bruker forbudte medisiner;
4. Eventuelle uløste grad ≥ 2 toksisiteter relatert til tidligere behandlinger (unntatt alopecia) i henhold til CTCAE versjon 5.0;
5. Deltakere med en klinisk signifikant gastrointestinal lidelse som etter den behandlende utrederen kan påvirke absorpsjonen av azenosertib, inkludert, men ikke begrenset til refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av azenosertib;
6. Pasienter med galaktosemi;
7. Anamnese med en annen malignitet, unntatt pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 2 år, og/eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, og/eller pasienter med indolente andre maligniteter, og/eller pasienter med en anamnese av lav grad (Gleason-score ≤6 = gradsgruppe 1) lokalisert prostatakreft;
8. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom;
9. Symptomatiske eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med tidligere behandlede eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroid- og krampestillende behandling i minst 1 uke, kan meldes inn. Hjernemetastaser må være stabile, verifisert ved bildediagnostikk (f. hjerne MR eller CT);
10. Pasienter med hjertekomorbiditeter: hjerteinfarkt innen 6 måneder før inklusjon, hjertesvikt New York Hart Association (NYHA) klasse III eller høyere eller hjerneslag innen 6 måneder før inkludering;
11. Gravide eller ammende (ammende) kvinner;
12. Pasienter med kjent alkoholisme, medikamentavhengighet og/eller psykiatrisk eller fysiologisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil svekke etterlevelse av studien;
13. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykologiske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene etter etterforskerens vurdering;
14. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling.