LB-100 (inibitore di PP2A) e Azenosertib (inibitore di WEE1) in pazienti con cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Modulo di Consenso Informato firmato (ICF);
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF;
3. Capacità di rispettare il protocollo di studio;
4. Cancro del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente;
5. Progressione della malattia durante il trattamento con lo standard di cura;
6. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). Lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate come malattia misurabile solo se la progressione della malattia è stata inequivocabilmente documentata in quel sito dopo la radioterapia;
7. In grado e disposto a sottoporsi a prelievi di sangue e biopsie tumorali al basale, se non è disponibile materiale d'archivio adeguato, e durante la terapia;
8. Disponibilità di campioni tumorali rappresentativi per la ricerca esplorativa sui biomarcatori;
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
10. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;

11. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali come definita da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) ≥1,0×109/L
    • Piastrine≥100×109/L
    • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/l
    • AST ≤ 2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubina ≤1,5×ULN
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥50 ml/min mediante CKD-EPI
12. Test di gravidanza negativo (urina o siero) per pazienti di sesso femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di seguire le procedure dello studio;
2. Qualsiasi trattamento in corso con farmaci sperimentali;
3. Pazienti che utilizzano farmaci proibiti;
4. Qualsiasi tossicità irrisolta di grado ≥ 2 correlata a trattamenti precedenti (esclusa l'alopecia) secondo la versione 5.0 del CTCAE;
5. Partecipanti con un disturbo gastrointestinale clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore curante, potrebbe influire sull'assorbimento di azenosertib, inclusi ma non limitati a nausea e vomito refrattari, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di azenosertib;
6. Pazienti con galattosemia;
7. Storia di un altro tumore maligno, ad eccezione dei pazienti liberi da malattia da almeno 2 anni e/o pazienti con una storia di cancro cutaneo non melanoma completamente resecato e/o pazienti con secondi tumori maligni indolenti e/o pazienti con una storia di cancro alla prostata localizzato di basso grado (punteggio di Gleason ≤6 = gruppo di grado 1);
8. Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata;
9. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o in fase di progressione attiva. Possono essere arruolati i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale precedentemente trattate o non trattate che sono asintomatiche in assenza di corticosteroidi e terapia anticonvulsivante per almeno 1 settimana. Le metastasi cerebrali devono essere stabili, verificate mediante imaging (ad es. RM o TC cerebrale);
10. Pazienti con comorbidità cardiache: infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'inclusione, insufficienza cardiaca di classe III o superiore secondo la New York Hart Association (NYHA) o ictus entro 6 mesi prima dell'inclusione;
11. Donne incinte o che allattano (in allattamento);
12. Pazienti con alcolismo noto, dipendenza da droghe e/o condizioni psichiatriche o fisiologiche che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero compromettere la compliance allo studio;
13. Altre condizioni mediche o psicologiche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio a giudizio dello sperimentatore;
14. Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio.