LB-100 (inhibitor PP2A) i azenosertib (inhibitor WEE1) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania ICF;
3. Umiejętność przestrzegania protokołu badania;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
5. Postęp choroby w trakcie leczenia przy standardowym leczeniu;
6. Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Wcześniej napromieniane zmiany chorobowe można uznać za chorobę mierzalną tylko wtedy, gdy od czasu napromieniania jednoznacznie udokumentowano postępującą chorobę w tym miejscu;
7. Możliwość i chęć poddania się pobraniu krwi i biopsjom guza na początku leczenia, jeśli nie są dostępne odpowiednie materiały archiwalne, oraz w trakcie terapii;
8. Dostępność reprezentatywnej próbki nowotworu do eksploracyjnych badań biomarkerów;
9. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;

11. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa określona przez:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (segmentowa i prążkowa) ≥1,0×109/l
    • Płytki krwi ≥100×109/l
    • Hemoglobina ≥5,6 mmol/l
    • AST≤2,5×GGN
    • ALT≤2,5×GGN
    • Bilirubina ≤1,5×GGN
    • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥50 ml/min według CKD-EPI
12. Ujemny test ciążowy (mocz lub surowica) u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolny do przestrzegania procedur badawczych;
2. Wszelkie aktualne leczenie lekami badanymi;
3. Pacjenci stosujący zabronione leki;
4. Wszelkie nierozwiązane toksyczności stopnia ≥ 2, związane z wcześniejszym leczeniem (z wyłączeniem łysienia) zgodnie z CTCAE wersja 5.0;
5. Uczestnicy z klinicznie istotnym zaburzeniem żołądkowo-jelitowym, które w opinii badacza prowadzącego może mieć wpływ na wchłanianie azenosertybu, w tym między innymi opornymi na leczenie nudnościami i wymiotami, niemożnością połknięcia preparatu lub wcześniejszą znaczącą resekcją jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie azenosertib;
6. Pacjenci z galaktozemią;
7. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej 2 lata i/lub pacjentów po całkowicie usuniętym raku skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjentów z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi i/lub pacjentów z wywiadem raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (wynik w skali Gleasona ≤6 = grupa 1. stopnia) zlokalizowanego raka prostaty;
8. Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
9. Objawowe lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z wcześniej leczonymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, które nie powodują objawów w przypadku braku kortykosteroidów i leczenia przeciwdrgawkowego przez co najmniej 1 tydzień. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, potwierdzone badaniami obrazowymi (np. MRI lub CT mózgu);
10. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami serca: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Hart Association (NYHA) lub udar w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią);
12. Pacjenci ze stwierdzonym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub stanem psychicznym lub fizjologicznym, który w opinii badacza mógłby mieć wpływ na zgodność z badaniem;
13. Inny poważny, ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania w ocenie badacza;
14. Ciąża lub karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia objętego badaniem.