LB-100 (inhibiteur PP2A) et azénosertib (inhibiteur WEE1) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé ;
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF ;
3. Capacité à respecter le protocole de l'étude ;
4. Cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
5. Progression de la maladie pendant le traitement avec les soins standard ;
6. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Des lésions préalablement irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si une maladie évolutive a été documentée sans équivoque sur ce site depuis l'irradiation ;
7. Capable et disposé à subir des prélèvements sanguins et des biopsies tumorales au départ, si aucun matériel d'archives adéquat n'est disponible, et pendant le traitement ;
8. Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif pour la recherche exploratoire sur les biomarqueurs ;
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
10. Espérance de vie d'au moins 3 mois ;

11. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que définie par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (segmentés et bandes) ≥1,0×109/L
    • Plaquettes≥100×109/L
    • Hémoglobine ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5 × LSN
    • ALT≤2,5 × LSN
    • Bilirubine ≤1,5 ​​× LSN
    • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥50 mL/min par CKD-EPI
12. Test de grossesse négatif (urine ou sérum) pour les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Incapable de suivre les procédures d'étude ;
2. Tout traitement actuel avec des médicaments expérimentaux ;
3. Patients utilisant des médicaments interdits ;
4. Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 liée aux traitements antérieurs (hors alopécie) selon CTCAE version 5.0 ;
5. Participants présentant un trouble gastro-intestinal cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourrait avoir un impact sur l'absorption de l'azénosertib, y compris, mais sans s'y limiter, des nausées et des vomissements réfractaires, une incapacité à avaler le produit formulé ou une résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'azénosertib;
6. Patients atteints de galactosémie ;
7. Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des patients indemnes de maladie depuis au moins 2 ans et/ou des patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué, et/ou des patients présentant une seconde tumeur maligne indolente et/ou des patients ayant des antécédents de cancer de la prostate localisé de bas grade (score de Gleason ≤6 = groupe de grade 1) ;
8. Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée ;
9. Métastases du système nerveux central symptomatiques ou évoluant activement. Patients présentant des métastases du système nerveux central préalablement traitées ou non traitées qui sont asymptomatiques en l'absence de corticostéroïdes et de traitement anticonvulsivant pendant au moins 1 semaine sont autorisés à s'inscrire. Les métastases cérébrales doivent être stables, vérifiées par imagerie (ex. IRM cérébrale ou tomodensitométrie) ;
10. Patients présentant des comorbidités cardiaques : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Hart Association (NYHA) ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) ;
12. Patients présentant un alcoolisme connu, une toxicomanie et/ou un état psychiatrique ou physiologique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la conformité à l'étude ;
13. Autre problème médical ou psychologique grave, aigu ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude selon le jugement de l'investigateur ;
14. Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude.