LB-100 (inhibitor PP2A) a azenosertib (inhibitor WEE1) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF;
3. Schopnost dodržovat protokol studie;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom;
5. Progrese onemocnění během léčby se standardní péčí;
6. Měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné onemocnění pouze v případě, že progresivní onemocnění bylo v daném místě po ozáření jednoznačně dokumentováno;
7. Schopnost a ochotu podstoupit odběr krve a biopsie nádoru na začátku, pokud není k dispozici adekvátní archivní materiál, a během léčby;
8. Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru pro explorativní výzkum biomarkerů;
9. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
10. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;

11. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno:

    • Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) ≥1,0×109/l
    • Krevní destičky≥100×109/l
    • Hemoglobin ≥5,6 mmol/l
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min pomocí CKD-EPI
12. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat studijní postupy;
2. Jakákoli současná léčba zkoumanými léky;
3. Pacienti užívající zakázané léky;
4. Jakékoli nevyřešené toxicity stupně ≥ 2 související s předchozí léčbou (kromě alopecie) podle CTCAE verze 5.0;
5. Účastníci s klinicky významnou gastrointestinální poruchou, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohla ovlivnit vstřebávání azenosertibu, včetně, ale bez omezení na refrakterní nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významnou resekci střeva, která by bránila adekvátní absorpci azenosertib;
6. Pacienti s galaktosémií;
7. Anamnéza jiné malignity, s výjimkou pacientů, kteří byli bez onemocnění alespoň 2 roky, a/nebo pacientů s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacientů s indolentními druhými malignitami a/nebo pacientů s anamnézou s nízkým stupněm (Gleasonovo skóre ≤6 = skupina stupně 1) lokalizovaným karcinomem prostaty;
8. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění;
9. Symptomatické nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s dříve léčenými nebo neléčenými metastázami do centrálního nervového systému, které jsou asymptomatické při absenci kortikosteroidní a antikonvulzivní léčby po dobu alespoň 1 týdne, se mohou zapsat. Mozkové metastázy musí být stabilní, ověřené zobrazením (např. MRI nebo CT mozku);
10. Pacienti se srdečními komorbiditami: infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání New York Hart Association (NYHA) třída III nebo vyšší nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před zařazením;
11. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy;
12. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychiatrickým nebo fyziologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit compliance studie;
13. Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychologický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo které mohou interferovat s interpretací výsledků studie podle úsudku zkoušejícího;
14. Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby.