LB-100 (PP2A-Inhibitor) und Azenosertib (WEE1-Inhibitor) bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständniserklärung (ICF);
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung;
3. Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs;
5. Krankheitsverlauf während der Behandlung mit Standardversorgung;
6. Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1). Zuvor bestrahlte Läsionen können nur dann als messbare Erkrankung angesehen werden, wenn an dieser Stelle seit der Bestrahlung eindeutig eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert wurde;
7. Fähigkeit und Bereitschaft, sich zu Beginn der Blutentnahme und Tumorbiopsien zu unterziehen, wenn kein ausreichendes Archivmaterial verfügbar ist, und während der Therapie;
8. Verfügbarkeit repräsentativer Tumorproben für die explorative Biomarkerforschung;
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
10. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;

11. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion gemäß:

    • Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) ≥1,0×109/l
    • Blutplättchen ≥100×109/L
    • Hämoglobin ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min gemäß CKD-EPI
12. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) für Patientinnen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

1. Studienabläufe nicht einzuhalten;
2. Jede aktuelle Behandlung mit Prüfpräparaten;
3. Patienten, die verbotene Medikamente einnehmen;
4. Alle ungelösten Toxizitäten vom Grad ≥ 2 im Zusammenhang mit früheren Behandlungen (ausgenommen Alopezie) gemäß CTCAE Version 5.0;
5. Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Störung, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Resorption von Azenosertib beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Resorption von Azenosertib ausschließen würden Azenosertib;
6. Patienten mit Galaktosämie;
7. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Patienten, die seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind, und/oder Patienten mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte und/oder Patienten mit indolenten zweiten bösartigen Erkrankungen und/oder Patienten mit einer Vorgeschichte von niedriggradigem (Gleason-Score ≤6 = Gradgruppe 1) lokalisiertem Prostatakrebs;
8. Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung;
9. Symptomatische oder aktiv fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem. Patienten mit zuvor behandelten oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems, die ohne Kortikosteroid- und Antikonvulsionstherapie für mindestens eine Woche asymptomatisch sind, dürfen sich einschreiben. Hirnmetastasen müssen stabil sein und durch bildgebende Verfahren (z. B. Gehirn-MRT oder CT);
10. Patienten mit kardialen Komorbiditäten: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme, Herzinsuffizienz New York Hart Association (NYHA) Klasse III oder höher oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme;
11. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen;
12. Patienten mit bekanntem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und/oder psychiatrischem oder physiologischem Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studiencompliance beeinträchtigen würde;
13. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychologische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können;
14. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung schwanger zu werden.