LB-100 (PP2A-hæmmer) og Azenosertib (WEE1-hæmmer) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF);
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
3. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer;
5. sygdomsprogression under behandling med standardbehandling;
6. Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbar sygdom, hvis fremadskridende sygdom er blevet utvetydigt dokumenteret på det sted siden strålingen;
7. i stand til og villig til at gennemgå blodprøver og tumorbiopsier ved baseline, hvis der ikke er tilstrækkeligt arkivmateriale til rådighed, og under behandlingen;
8. Tilgængelighed af repræsentative tumorprøver til eksplorativ biomarkørforskning;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
10. Forventet levetid på mindst 3 måneder;

11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion som defineret af:

    • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) ≥1,0×109/L
    • Blodplader≥100×109/L
    • Hæmoglobin ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥50 ml/min ved CKD-EPI
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvindelige patienter med den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurer;
2. Enhver aktuel behandling med forsøgsmedicin;
3. Patienter, der bruger forbudt medicin;
4. Enhver uafklaret grad ≥ 2 toksicitet relateret til tidligere behandlinger (eksklusive alopeci) i henhold til CTCAE version 5.0;
5. Deltagere med en klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, som efter den behandlende investigator kunne påvirke absorptionen af ​​azenosertib, herunder, men ikke begrænset til refraktær kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af azenosertib;
6. Patienter med galaktosæmi;
7. Anamnese med en anden malignitet, undtagen patienter, der har været sygdomsfri i mindst 2 år, og/eller patienter med en anamnese med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft, og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter og/eller patienter med en anamnese af lav grad (Gleason-score ≤6 = Grade Group 1) lokaliseret prostatacancer;
8. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom;
9. Symptomatiske eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet. Patienter med tidligere behandlede eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet, som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroid- og anti-kramperbehandling i mindst 1 uge, får lov til at tilmelde sig. Hjernemetastaser skal være stabile, verificeret ved billeddannelse (f. hjerne MR eller CT);
10. Patienter med hjertekomorbiditet: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion, hjertesvigt New York Hart Association (NYHA) klasse III eller højere eller et slagtilfælde inden for 6 måneder før inklusion;
11. Gravide eller ammende (ammende) kvinder;
12. Patienter med kendt alkoholisme, stofmisbrug og/eller psykiatrisk eller fysiologisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsens compliance;
13. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykologiske tilstande eller laboratorieabnormaliteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater efter investigatorens bedømmelse;
14. Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under studiebehandling.