LB-100 (PP2A-hämmare) och Azenosertib (WEE1-hämmare) hos patienter med metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF);
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Förmåga att följa studieprotokollet;
4. Histologisk eller cytologisk bekräftad kolorektal cancer;
5. Sjukdomsprogression under behandling med standardvård;
6. Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). Tidigare bestrålade lesioner kan betraktas som en mätbar sjukdom endast om progressiv sjukdom otvetydigt har dokumenterats på den platsen sedan strålningen;
7. Kan och vill genomgå blodprov och tumörbiopsier vid baslinjen, om inget adekvat arkivmaterial finns tillgängligt, och under behandlingen;
8. Tillgänglighet av representativa tumörprover för utforskande biomarkörforskning;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
10. förväntad livslängd på minst 3 månader;

11. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion enligt definitionen av:

    • Antal absoluta neutrofiler (segmenterade och band) ≥1,0×109/L
    • Blodplättar≥100×109/L
    • Hemoglobin ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥50 ml/min med CKD-EPI
12. Negativt graviditetstest (urin eller serum) för kvinnliga patienter med fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Kan inte följa studieprocedurer;
2. All aktuell behandling med prövningsläkemedel;
3. Patienter som använder förbjudna läkemedel;
4. Eventuella olösta grad ≥ 2 toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar (exklusive alopeci) enligt CTCAE version 5.0;
5. Deltagare med en kliniskt signifikant gastrointestinal störning som enligt den behandlande utredaren kan påverka absorptionen av azenosertib, inklusive men inte begränsat till refraktärt illamående och kräkningar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av azenosertib;
6. Patienter med galaktosemi;
7. En annan malignitet i anamnesen, förutom patienter som har varit sjukdomsfria i minst 2 år och/eller patienter med en anamnes på fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, och/eller patienter med indolenta andra maligniteter och/eller patienter med en anamnes. av låggradig (Gleason-poäng ≤6 = Grade Group 1) lokaliserad prostatacancer;
8. Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom;
9. Symtomatiska eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med tidigare behandlade eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroid- och antikonvulsivbehandling under minst 1 vecka tillåts anmäla sig. Hjärnmetastaser måste vara stabila, verifierade genom bildbehandling (t. hjärn-MR eller CT);
10. Patienter med hjärtkomorbiditet: hjärtinfarkt inom 6 månader före inklusionen, hjärtsvikt New York Hart Association (NYHA) klass III eller högre eller stroke inom 6 månader före inkludering;
11. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor;
12. Patienter med känd alkoholism, drogberoende och/eller psykiatriskt eller fysiologiskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studieföljsamheten;
13. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykologiska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultaten enligt utredarens bedömning;
14. Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandling.