Xevinapan 联合放疗和化疗治疗头颈癌患者的研究

纳入标准：

1. 经病理学证实的口腔、口咽、喉、下咽、鼻咽或鼻窦鳞状细胞癌 (HNSCC) 的诊断。

   • 口咽癌患者需要通过免疫组织化学进行 p16 测定（阳性定义为肿瘤细胞的细胞核或细胞核和细胞质染色大于 70%）。
   • 口腔癌、喉癌、下咽癌或 p16 阴性口咽癌必须处于 T1-2N1-3 或 T3-4N0-3 期（AJCC 第 8 版）。 原发窦必须是 T4bN0-3，不适合手术切除。
   • P16 阳性口咽癌患者，分期 T1-2N1-3 或 T3-4N0-3（AJCC 第 8 版分期）。
2. 患者患有未切除的可测量疾病，定义为根据 RECIST 1.1 存在至少一个可测量病变。
3. 年龄>=18岁
4. 患者必须有顺铂禁忌症
5. 0-2的表现状态

6. 足够的血液学功能

   • 白细胞计数 (WBC) >= 2000 个细胞/mm3
   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm3
   • 血小板 >= 100,000 个细胞/mm3
   • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL
7. 充足的肾功能定义如下：肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min

8. 足够的肝功能

   • 总胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)（总胆红素 < 3.0 mg/dL 的吉尔伯特综合征患者除外）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 x 正常上限 (ULN)
9. 对于有生育能力的女性（例如 子宫存在且正在月经），注册前 14 天内血清妊娠测试呈阴性。
10. 愿意同意从加入研究之时起至完成化疗后 6 个月或最后一次服用 xevinapan 后 3 个月（以最晚者为准）使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
11. 有乙型肝炎或丙型肝炎感染史的患者，如果病毒载量无法检测到，则符合资格。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
13. 肿瘤组织可用于研究分析。 没有足够可用组织的患者需要在参加研究之前进行新的活检。

排除标准：

1. 远处（颈部淋巴结和颈部组织以外）转移性疾病的明确临床或放射学证据。
2. 原发部位不明的颈部癌
3. 先前对研究癌症进行全身化疗；请注意，如果不在 3 年内对不同的癌症进行先前的化疗是允许的
4. 先前对研究癌症区域进行过放射治疗，这会导致放射治疗区域重叠；

5. 严重、活跃的合并症定义如下：

   • 骨髓移植和器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
   • 过去 6 个月内因不稳定心绞痛需要住院治疗。
   • 纽约心脏协会功能分类 III/IV。
   • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞。
   • 持续的 3-4 级电解质异常，尽管重复测试表明无法逆转。
   • 与症状相关的持续活动性感染和/或在开始治疗时需要抗生素治疗。
6. 怀孕和哺乳期女性（如果适用）。
7. 研究开始前 28 天内收到活疫苗接种。
8. 正在接受任何其他研究药物的患者。
9. 患有除非黑色素瘤皮肤癌之外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已完成治疗且无疾病时间≥ 3 年，则不被视为患有“当前活动的”恶性肿瘤。
10. 过敏反应史归因于与 xevinapant、卡铂或紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物。
11. 正在服用违禁药物的患者和需要密切监测的患者。