Studio su Xevinapant con radioterapia e chemioterapia per pazienti affetti da tumore della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente provata di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) della cavità orale, dell'orofaringe, della laringe, dell'ipofaringe, del rinofaringe o dei seni.

   • I pazienti con cancro dell'orofaringe necessitano della determinazione di p16 mediante immunoistochimica (dove positivo è definito come una colorazione nucleare o nucleare e citoplasmatica forte superiore al 70% delle cellule tumorali).
   • Il cancro della cavità orale, della laringe, dell'ipofaringe o dell'orofaringe p16-negativo deve essere allo stadio T1-2N1-3 o T3-4N0-3 (AJCC 8a edizione). Il seno primario deve essere T4bN0-3 non suscettibile di resezione chirurgica.
   • Pazienti con cancro dell'orofaringe P16-positivo, stadio T1-2N1-3 o T3-4N0-3 (stadiazione AJCC 8a edizione).
2. Il paziente presenta una malattia non resecata e misurabile, definita dalla presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
3. Età >= 18 anni
4. I pazienti devono avere una controindicazione al cisplatino
5. Stato delle prestazioni di 0-2

6. Funzione ematologica adeguata

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 2000 cellule/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm3
   • Piastrine >= 100.000 cellule/mm3
   • Emoglobina >= 9,0 g/dl
7. La funzione renale adeguata è stata definita come segue: Clearance della creatinina (CrCl) > 30 ml/min

8. Funzionalità epatica adeguata

   • Bilirubina totale <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dl)
   • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) <= 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
9. Per le donne in età fertile (ad es. utero presente e mestruazioni), un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione.
10. Disponibilità ad accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) dal momento dell'adesione allo studio fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento chemioterapico o 3 mesi dopo l'ultima dose di xevinapant, a seconda di quale data sia più recente.
11. I pazienti con una storia di infezione da epatite B o C sono idonei se hanno una carica virale non rilevabile.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Disponibilità di tessuto tumorale per analisi di ricerca. I pazienti che non dispongono di tessuto adeguato dovranno essere sottoposti a una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica a distanza (oltre il linfonodo cervicale e il tessuto del collo).
2. Carcinoma del collo di sede primitiva sconosciuta
3. Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che una precedente chemioterapia per un tumore diverso è consentita se non entro < 3 anni
4. Precedente radioterapia sulla regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia;

5. Comorbilità attiva grave definita come segue:

   • Storia di trapianto di midollo osseo e trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
   • Angina instabile che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi.
   • Classificazione funzionale III/IV della New York Heart Association.
   • Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi.
   • Anomalie elettrolitiche persistenti di grado 3-4 che non possono essere invertite nonostante quanto indicato dalla ripetizione dei test.
   • Infezione attiva in corso associata a sintomi e/o che richiede una terapia antibiotica al momento dell’inizio del trattamento.
6. Donne in gravidanza e allattamento, se applicabile.
7. Ricevuta di vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
8. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
9. Pazienti con un secondo tumore maligno “attualmente attivo” diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno “attualmente attivo” se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia per ≥ 3 anni.
10. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a xevinapant, carboplatino o paclitaxel.
11. Pazienti che assumono farmaci proibiti e coloro che necessitano di un attento monitoraggio.