Undersøgelse af Xevinapant med stråling og kemoterapi til patienter med hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Patologisk dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) i mundhulen, oropharynx, larynx, hypopharynx, nasopharynx eller bihuler.

   • Patienter med oropharynx-cancer har brug for p16-bestemmelse ved immunhistokemi (hvor positiv er defineret som mere end 70 % stærk nuklear eller nuklear og cytoplasmatisk farvning af tumorceller).
   • Mundhule-, larynx-, hypopharynx- eller p16-negativ oropharynx-kræft skal være stadier T1-2N1-3 eller T3-4N0-3 (AJCC 8. udgave). Sinus primær skal være T4bN0-3, ikke modtagelig for kirurgisk resektion.
   • P16-positive oropharynx cancerpatienter, stadier T1-2N1-3 eller T3-4N0-3 (AJCC 8. udgave iscenesættelse).
2. Patienten har ikke-resektioneret, målbar sygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1.
3. Alder >= 18 år
4. Patienter skal have en kontraindikation for cisplatin
5. Performance Status på 0-2

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 2000 celler/mm3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm3
   • Blodplader >= 100.000 celler/mm3
   • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
7. Tilstrækkelig nyrefunktion blev defineret som følger: Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

8. Tilstrækkelig leverfunktion

   • Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
9. For kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. livmoder tilstede og menstruerer), en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering.
10. Villighed til at acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) fra tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen til 6 måneder efter afsluttet kemoterapibehandling eller 3 måneder efter sidste dosis af xevinapant, alt efter hvad der er den seneste.
11. Patienter med en anamnese med hepatitis B- eller C-infektion er berettigede, hvis de har en uopdagelig viral belastning.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. Tilgængelighed af tumorvæv til forskningsanalyse. Patienter, der ikke har tilstrækkeligt væv tilgængeligt, skal gennemgå en ny biopsi, inden de indskrives i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Definitiv klinisk eller radiologisk evidens for fjern (ud over cervikal lymfeknude og nakkevæv) metastatisk sygdom.
2. Karcinom i halsen af ​​ukendt primært oprindelsessted
3. Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt, hvis ikke inden for < 3 år
4. Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter;

5. Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

   • Anamnese med knoglemarvstransplantation og organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
   • Ustabil angina, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder.
   • New York Heart Association funktionel klassifikation III/IV.
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
   • Vedvarende grad 3-4 elektrolytabnormiteter, der ikke kan vendes på trods af som angivet ved gentagen test.
   • Igangværende aktiv infektion forbundet med symptomer og/eller kræver antibiotikabehandling på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen.
6. Graviditet og ammende kvinder, hvis det er relevant.
7. Modtagelse af levende vaccinationer inden for 28 dage før studiestart.
8. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
9. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥ 3 år.
10. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som xevinapant, carboplatin eller paclitaxel.
11. Patienter, der tager forbudte medicin, og dem, der kræver nøje overvågning.