A Xevinapant sugár- és kemoterápiás vizsgálata fej- és nyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A szájüreg, a szájgarat, a gége, a hypopharynx, az orrgarat vagy a melléküregek fej-nyaki laphámsejtes karcinómájának (HNSCC) kórosan igazolt diagnózisa.

   • Az oropharynx rákos betegeknél p16-meghatározásra van szükség immunhisztokémiai módszerrel (ahol a pozitív eredményt a tumorsejtek 70%-nál nagyobb nukleáris vagy nukleáris és citoplazmatikus festődése határozza meg).
   • A szájüregi, gége-, hypopharynx- vagy p16-negatív oropharynxráknak T1-2N1-3 vagy T3-4N0-3 stádiumúnak kell lennie (AJCC 8. kiadás). A sinus elsődlegesnek T4bN0-3-nak kell lennie, amely nem alkalmas sebészeti eltávolításra.
   • P16-pozitív oropharynx daganatos betegek, T1-2N1-3 vagy T3-4N0-3 stádium (AJCC 8. kiadás stádium).
2. A betegnek nem reszekált, mérhető betegsége van, amelyet RECIST-enként legalább egy mérhető lézió jelenléte határoz meg 1.1.
3. Életkor >= 18 év
4. A betegeknek ellenjavallatokkal kell rendelkezniük a ciszplatinra
5. Teljesítmény állapota 0-2

6. Megfelelő hematológiai funkció

   • Fehérvérsejtszám (WBC) >= 2000 sejt/mm3
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm3
   • Vérlemezkék >= 100 000 sejt/mm3
   • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
7. A megfelelő vesefunkciót a következőképpen határozták meg: Kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc

8. Megfelelő májműködés

   • Összbilirubin <= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) <= 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
9. Fogamzóképes korú nők számára (pl. méh jelen van és menstruál), negatív szérum terhességi teszt a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
10. Hajlandóság beleegyezni a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálatba való bekapcsolódástól a kemoterápiás kezelés befejezését követő 6 hónapig vagy a xevinapant utolsó adagját követő 3 hónapig, attól függően, hogy melyik a legkésőbb.
11. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C fertőzés szerepel, akkor jogosultak arra, ha náluk nem észlelhető vírusterhelés.
12. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
13. A daganatszövet rendelkezésre állása kutatási elemzéshez. Azoknál a betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre megfelelő szövet, új biopszián kell átesnie a vizsgálatba való felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A távoli (nyaki nyirokcsomókon és a nyaki szöveten kívüli) áttétes betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka.
2. Ismeretlen elsődleges eredetű nyaki karcinóma
3. Korábbi szisztémás kemoterápia a vizsgált rák esetében; vegye figyelembe, hogy egy másik rák korábbi kemoterápiája megengedett, ha nem 3 éven belül
4. Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné;

5. Súlyos, aktív társbetegségek meghatározása a következők szerint:

   • Csontvelő- és szervátültetések története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
   • Kórházi kezelést igénylő instabil angina az elmúlt 6 hónapban.
   • New York Heart Association funkcionális besorolása III/IV.
   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
   • Folyamatos 3-4. fokozatú elektrolit-rendellenességek, amelyek az ismételt tesztelés ellenére sem fordíthatók vissza.
   • Folyamatos aktív fertőzés, amely tünetekkel jár és/vagy antibiotikum-terápiát igényel a kezelés megkezdésekor.
6. Terhes és szoptató nők, adott esetben.
7. Élő oltások átvétele a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül.
8. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
9. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és 3 évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől.
10. A xevinapanthoz, a karboplatinhoz vagy a paklitaxelhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
11. Tiltott gyógyszereket szedő és szoros megfigyelést igénylő betegek.