Studie av Xevinapant med strålning och kemoterapi för patienter med huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bevisad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) i munhålan, orofarynx, struphuvud, hypofarynx, nasofarynx eller bihålor.

   • Patienter med orofarynxcancer behöver p16-bestämning genom immunhistokemi (där positiv definieras som mer än 70 % stark nukleär eller nukleär och cytoplasmatisk färgning av tumörceller).
   • Munhåla, struphuvud, hypofarynx eller p16-negativ orofarynxcancer måste vara stadier T1-2N1-3 eller T3-4N0-3 (AJCC 8:e upplagan). Sinus primär måste vara T4bN0-3 och inte mottaglig för kirurgisk resektion.
   • P16-positiva orofarynxcancerpatienter, stadier T1-2N1-3 eller T3-4N0-3 (AJCC 8:e upplagan staging).
2. Patienten har opererad, mätbar sjukdom som definieras av närvaron av minst en mätbar lesion per RECIST 1.1.
3. Ålder >= 18 år
4. Patienter måste ha en kontraindikation mot cisplatin
5. Prestandastatus 0-2

6. Tillräcklig hematologisk funktion

   • Antal vita blodkroppar (WBC) >= 2000 celler/mm3
   • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm3
   • Blodplättar >= 100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
7. Adekvat njurfunktion definierades enligt följande: Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min

8. Tillräcklig leverfunktion

   • Total bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) <= 2,5 x övre normalgräns (ULN)
9. För kvinnor i fertil ålder (t.ex. livmodern närvarande och menstruerar), ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering.
10. Villighet att gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för inträde i studien till 6 månader efter avslutad kemoterapibehandling eller 3 månader efter sista dosen av xevinapant, beroende på vilket som är den senaste.
11. Patienter med en historia av hepatit B- eller C-infektion är berättigade om de har en odetekterbar virusmängd.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
13. Tillgänglighet av tumörvävnad för forskningsanalys. Patienter som inte har tillräcklig vävnad tillgänglig kommer att behöva genomgå en ny biopsi innan de registreras för studien.

Exklusions kriterier:

1. Definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på avlägsen (bortom cervikal lymfkörtel och halsvävnad) metastaserande sjukdom.
2. Karcinom i halsen av okänt primärt ursprung
3. Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten om inte inom < 3 år
4. Föregående strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält;

5. Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

   • Historik av benmärgstransplantation och organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
   • Instabil angina som kräver sjukhusvård under de senaste 6 månaderna.
   • New York Heart Association funktionell klassificering III/IV.
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
   • Ihållande elektrolytavvikelser av grad 3-4 som inte kan vändas trots att upprepade tester indikeras.
   • Pågående aktiv infektion förknippad med symtom och/eller kräver antibiotikabehandling vid tidpunkten för behandlingsstart.
6. Graviditet och ammande kvinnor, om tillämpligt.
7. Mottagande av levande vaccinationer inom 28 dagar före studiestart.
8. Patienter som får andra undersökningsmedel.
9. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥ 3 år.
10. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som xevinapant, karboplatin eller paklitaxel.
11. Patienter som tar förbjudna mediciner och de som kräver noggrann övervakning.