Badanie dotyczące stosowania Xevinapantu w połączeniu z radioterapią i chemioterapią u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani, gardła dolnego, nosogardzieli lub zatok.

   • Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła wymagają oznaczenia p16 metodą immunohistochemiczną (gdzie dodatni wynik definiuje się jako ponad 70% silnego barwienia jądrowego lub jądrowego i cytoplazmatycznego komórek nowotworowych).
   • Rak jamy ustnej, krtani, gardła dolnego lub raka jamy ustnej i gardła p16-ujemnego musi znajdować się w stadiach T1-2N1-3 lub T3-4N0-3 (wydanie 8 AJCC). Zatoka pierwotna musi mieć stopień T4bN0-3 i nie kwalifikować się do resekcji chirurgicznej.
   • Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła z ekspresją P16, w stadiach T1-2N1-3 lub T3-4N0-3 (stopień zaawansowania 8. edycji AJCC).
2. U pacjenta występuje nieresekcyjna, mierzalna choroba, zdefiniowana na podstawie obecności co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1.
3. Wiek >= 18 lat
4. Pacjenci muszą mieć przeciwwskazania do stosowania cisplatyny
5. Stan wydajności 0-2

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna

   • Liczba białych krwinek (WBC) >= 2000 komórek/mm3
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/mm3
   • Płytki krwi >= 100 000 komórek/mm3
   • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
7. Prawidłową czynność nerek zdefiniowano w następujący sposób: Klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min

8. Odpowiednia funkcja wątroby

   • Bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) <= 2,5 x górna granica normy (GGN)
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (np. obecność macicy i miesiączka), ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
10. Chęć wyrażenia zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) od momentu przyłączenia się do badania do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii lub 3 miesiące od ostatniej dawki ksewinapantu, w zależności od tego, co nastąpi później.
11. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, jeśli mają niewykrywalny poziom wirusa.
12. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
13. Dostępność tkanki nowotworowej do analizy badawczej. Pacjenci, którzy nie mają dostępnej odpowiedniej tkanki, przed włączeniem do badania będą musieli przejść nową biopsję.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody na odległą chorobę przerzutową (poza węzły chłonne szyjne i tkankę szyi).
2. Rak szyi o nieznanym pierwotnym miejscu pochodzenia
3. Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa z powodu nowotworu objętego badaniem; należy pamiętać, że wcześniejsza chemioterapia w przypadku innego nowotworu jest dopuszczalna, jeśli nie nastąpi w ciągu < 3 lat
4. wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii;

5. Ciężka, aktywna choroba współistniejąca definiowana w następujący sposób:

   • Historia przeszczepiania szpiku kostnego i przeszczepiania narządów, w tym allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych.
   • Niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Klasyfikacja funkcjonalna III/IV New York Heart Association.
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Trwałe zaburzenia elektrolitowe stopnia 3-4, których nie można odwrócić pomimo wykazania tego w powtarzanych badaniach.
   • Trwająca aktywna infekcja związana z objawami i/lub wymagająca antybiotykoterapii w momencie rozpoczęcia leczenia.
6. Kobiety w ciąży i karmiące piersią, jeśli dotyczy.
7. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
8. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.
9. Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż czerniak. Nie uważa się, że pacjentów cierpi na „obecnie aktywny” nowotwór złośliwy, jeśli zakończyli leczenie i nie chorują przez ≥ 3 lata.
10. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ksewinapantu, karboplatyny lub paklitakselu.
11. Pacjenci przyjmujący zabronione leki i wymagający ścisłego monitorowania.