Исследование применения ксевинапанта при лучевой и химиотерапии у пациентов с раком головы и шеи

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный диагноз: плоскоклеточный рак головы и шеи (ПГШГ) полости рта, ротоглотки, гортани, гортаноглотки, носоглотки или пазух носа.

   • Пациентам с раком ротоглотки необходимо определение р16 с помощью иммуногистохимии (где положительный результат определяется как сильное ядерное или ядерное и цитоплазматическое окрашивание опухолевых клеток более 70%).
   • Рак полости рта, гортани, гортаноглотки или p16-негативный рак ротоглотки должен иметь стадии T1-2N1-3 или T3-4N0-3 (8-е издание AJCC). Первичный синус должен иметь T4bN0-3, не подлежащий хирургической резекции.
   • P16-положительные пациенты с раком ротоглотки, стадии T1-2N1-3 или T3-4N0-3 (8-е издание AJCC).
2. У пациента имеется нерезецированное измеримое заболевание, определяемое по наличию хотя бы одного измеримого поражения согласно RECIST 1.1.
3. Возраст >= 18 лет
4. Пациенты должны иметь противопоказания к применению цисплатина.
5. Статус производительности 0-2

6. Адекватная гематологическая функция

   • Количество лейкоцитов (WBC) >= 2000 клеток/мм3
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500 клеток/мм3
   • Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм3
   • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
7. Адекватную функцию почек определяли следующим образом: клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин.

8. Адекватная функция печени

   • Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (кроме пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <= 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
9. Для женщин детородного возраста (напр. матка присутствует и менструирует), отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации.
10. Готовность согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента присоединения к исследованию до истечения 6 месяцев после завершения химиотерапевтического лечения или 3 месяцев после последней дозы ксевинапанта, в зависимости от того, что наступит позднее.
11. Пациенты с историей инфекции гепатита B или C имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка.
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
13. Доступность опухолевой ткани для исследовательского анализа. Пациентам, у которых нет достаточного количества тканей, перед включением в исследование необходимо будет пройти новую биопсию.

Критерий исключения:

1. Точные клинические или рентгенологические доказательства отдаленных (за пределами шейных лимфатических узлов и тканей шеи) метастатического заболевания.
2. Карцинома шеи неизвестного первичного происхождения.
3. Предыдущая системная химиотерапия исследуемого рака; Обратите внимание, что предварительная химиотерапия по поводу другого рака разрешена, если не позднее < 3 лет.
4. Предыдущая лучевая терапия в области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии;

5. Тяжелая активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

   • История трансплантации костного мозга и трансплантации органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
   • Нестабильная стенокардия, требующая госпитализации в течение последних 6 мес.
   • Функциональная классификация III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
   • Стойкие электролитные нарушения 3-4 степени тяжести, которые невозможно устранить, несмотря на то, что на это указывают повторные анализы.
   • Продолжающаяся активная инфекция связана с симптомами и/или требует терапии антибиотиками на момент начала лечения.
6. Беременные и кормящие женщины, если применимо.
7. Получение живых прививок в течение 28 дней до начала исследования.
8. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
9. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не страдают заболеванием в течение ≥ 3 лет.
10. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с зевинапантом, карбоплатином или паклитакселом.
11. Пациенты, принимающие запрещенные лекарства, и те, кто требует тщательного наблюдения.