Studie Xevinapantu s ozařováním a chemoterapií u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu, nosohltanu, případně dutin.

   • Pacienti s karcinomem orofaryngu potřebují stanovení p16 imunohistochemicky (kde pozitivní je definováno jako více než 70% silné jaderné nebo jaderné a cytoplazmatické barvení nádorových buněk).
   • Rakovina ústní dutiny, hrtanu, hypofaryngu nebo p16-negativní orofaryngu musí být ve stádiu T1-2N1-3 nebo T3-4N0-3 (AJCC 8. vydání). Primární sinus musí být T4bN0-3, který nelze podstoupit chirurgickou resekcí.
   • P16-pozitivní pacienti s rakovinou orofaryngu, stadia T1-2N1-3 nebo T3-4N0-3 (AJCC 8. vydání stagingu).
2. Pacient má neresekované, měřitelné onemocnění definované přítomností alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST 1.1.
3. Věk >= 18 let
4. Pacienti musí mít kontraindikaci cisplatiny
5. Stav výkonu 0-2

6. Přiměřená hematologická funkce

   • Počet bílých krvinek (WBC) >= 2000 buněk/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/mm3
   • Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm3
   • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
7. Adekvátní funkce ledvin byla definována následovně: Clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min

8. Přiměřená funkce jater

   • Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
   • aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) <= 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
9. Pro ženy ve fertilním věku (např. přítomná děloha a menstruace), negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací.
10. Ochota souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od nástupu do studie do 6 měsíců po ukončení chemoterapie nebo 3 měsíce po poslední dávce xevinapantu, podle toho, co nastane později.
11. Pacienti s infekcí hepatitidou B nebo C v anamnéze jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
13. Dostupnost nádorové tkáně pro výzkumnou analýzu. Pacienti, kteří nemají k dispozici adekvátní tkáň, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.

Kritéria vyloučení:

1. Definitivní klinický nebo radiologický důkaz vzdáleného (mimo cervikální lymfatické uzliny a tkáně krku) metastatického onemocnění.
2. Karcinom krku neznámého primárního místa původu
3. Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná, pokud ne do < 3 let
4. Předchozí radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;

5. Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

   • Historie transplantace kostní dřeně a transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
   • Nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci v posledních 6 měsících.
   • Funkční klasifikace New York Heart Association III/IV.
   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
   • Přetrvávající abnormality elektrolytů stupně 3-4, které nelze zvrátit navzdory tomu, jak je indikováno opakovaným testováním.
   • Probíhající aktivní infekce spojená se symptomy a/nebo vyžaduje antibiotickou terapii v době zahájení léčby.
6. Těhotenství a kojící ženy, pokud je to vhodné.
7. Příjem živých vakcinací do 28 dnů před zahájením studie.
8. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
9. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
10. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako xevinapant, karboplatina nebo paclitaxel.
11. Pacienti užívající zakázané léky a pacienti vyžadující pečlivé sledování.