Estudio de Xevinapant con radiación y quimioterapia para pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológicamente probado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de la cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, nasofaringe o senos paranasales.

   • Los pacientes con cáncer de orofaringe necesitan una determinación de p16 mediante inmunohistoquímica (donde positivo se define como una tinción nuclear o nuclear y citoplasmática fuerte superior al 70 % de las células tumorales).
   • El cáncer de cavidad oral, laringe, hipofaringe o orofaringe p16 negativo debe estar en los estadios T1-2N1-3 o T3-4N0-3 (AJCC, 8.ª edición). El seno primario debe ser T4bN0-3 y no ser susceptible de resección quirúrgica.
   • Pacientes con cáncer de orofaringe positivo para P16, estadios T1-2N1-3 o T3-4N0-3 (estadificación de la octava edición del AJCC).
2. El paciente tiene una enfermedad mensurable no resecada según se define por la presencia de al menos una lesión mensurable según RECIST 1.1.
3. Edad >= 18 años
4. Los pacientes deben tener una contraindicación para el cisplatino.
5. Estado de rendimiento de 0-2

6. Función hematológica adecuada

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 2000 células/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.500 células/mm3
   • Plaquetas >= 100.000 células/mm3
   • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
7. La función renal adecuada se definió de la siguiente manera: Aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/min

8. Función hepática adecuada

   • Bilirrubina total <= 1,5 x límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <= 2,5 x límite superior normal (LSN)
9. Para mujeres en edad fértil (p. ej. útero presente y menstruando), una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro.
10. Voluntad de aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento de unirse al estudio hasta 6 meses después de completar el tratamiento de quimioterapia o 3 meses después de la última dosis de xevinapant, lo que sea más reciente.
11. Los pacientes con antecedentes de infección por hepatitis B o C son elegibles si tienen una carga viral indetectable.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Disponibilidad de tejido tumoral para análisis de investigación. Los pacientes que no tengan tejido adecuado disponible deberán someterse a una nueva biopsia antes de inscribirse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica a distancia (más allá de los ganglios linfáticos cervicales y el tejido del cuello).
2. Carcinoma de cuello de sitio primario desconocido
3. Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que se permite quimioterapia previa para un cáncer diferente si no se realiza dentro de < 3 años
4. Radioterapia previa a la región del cáncer en estudio que daría como resultado una superposición de campos de radioterapia;

5. Comorbilidad activa grave definida de la siguiente manera:

   • Antecedentes de trasplante de médula ósea y trasplante de órganos, incluido el alotrasplante de células madre.
   • Angina inestable que requirió hospitalización en los últimos 6 meses.
   • Clasificación funcional III/IV de la New York Heart Association.
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
   • Anomalías persistentes de electrolitos de grado 3-4 que no se pueden revertir a pesar de lo indicado por la repetición de las pruebas.
   • Infección activa continua asociada con síntomas y/o que requiere terapia con antibióticos en el momento del inicio del tratamiento.
6. Hembras gestantes y lactantes, si corresponde.
7. Recepción de vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
8. Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
9. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de la enfermedad durante ≥ 3 años.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a xevinapant, carboplatino o paclitaxel.
11. Pacientes que toman medicamentos prohibidos y aquellos que requieren una estrecha vigilancia.