Estudo de Xevinapant com radiação e quimioterapia para pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patologicamente comprovado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) da cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, nasofaringe ou seios da face.

   • Pacientes com câncer de orofaringe precisam de determinação de p16 por imuno-histoquímica (onde positivo é definido como coloração nuclear ou nuclear e citoplasmática forte superior a 70% de células tumorais).
   • O câncer de cavidade oral, laringe, hipofaringe ou orofaringe p16 negativo deve estar nos estágios T1-2N1-3 ou T3-4N0-3 (AJCC 8ª edição). O seio primário deve ser T4bN0-3 não passível de ressecção cirúrgica.
   • Pacientes com câncer de orofaringe P16-positivo, estágios T1-2N1-3 ou T3-4N0-3 (estadiamento AJCC 8ª edição).
2. O paciente tem doença mensurável não ressecada, conforme definido pela presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
3. Idade >= 18 anos
4. Os pacientes devem ter contraindicação à cisplatina
5. Status de desempenho de 0-2

6. Função hematológica adequada

   • Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) >= 2.000 células/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm3
   • Plaquetas >= 100.000 células/mm3
   • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
7. Função renal adequada foi definida da seguinte forma: depuração de creatinina (CrCl) > 30 mL/min

8. Função hepática adequada

   • Bilirrubina total <= 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) <= 2,5 x limite superior do normal (LSN)
9. Para mulheres com potencial para engravidar (por ex. útero presente e menstruada), um teste sérico de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao registro.
10. Disponibilidade para concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento da adesão ao estudo até 6 meses após a conclusão do tratamento quimioterápico ou 3 meses após a última dose de xevinapant, o que ocorrer mais tarde.
11. Pacientes com histórico de infecção por hepatite B ou C são elegíveis se apresentarem carga viral indetectável.
12. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Disponibilidade de tecido tumoral para análise de pesquisa. Os pacientes que não têm tecido adequado disponível precisarão ser submetidos a uma nova biópsia antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática à distância (além dos linfonodos cervicais e do tecido cervical).
2. Carcinoma do pescoço de origem primária desconhecida
3. Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida se não dentro de < 3 anos
4. Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia;

5. Comorbidade ativa e grave definida da seguinte forma:

   • História de transplante de medula óssea e transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
   • Angina instável com necessidade de hospitalização nos últimos 6 meses.
   • Classificação Funcional III/IV da New York Heart Association.
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
   • Anormalidades eletrolíticas persistentes de grau 3-4 que não podem ser revertidas, apesar da indicação da repetição do teste.
   • Infecção ativa contínua associada a sintomas e/ou requer terapia antibiótica no momento do início do tratamento.
6. Mulheres grávidas e lactantes, se aplicável.
7. Recebimento de vacinas vivas 28 dias antes do início do estudo.
8. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação.
9. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não seja câncer de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade “atualmente ativa” se tiverem completado a terapia e estiverem livres da doença por ≥ 3 anos.
10. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao xevinapant, carboplatina ou paclitaxel.
11. Pacientes que tomam medicamentos proibidos e aqueles que necessitam de monitoramento rigoroso.