Étude sur le Xevinapant avec radiothérapie et chimiothérapie pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement prouvé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx, de l'hypopharynx, du nasopharynx ou des sinus.

   • Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx ont besoin d'une détermination de p16 par immunohistochimie (où un résultat positif est défini comme une forte coloration nucléaire ou nucléaire et cytoplasmique des cellules tumorales supérieure à 70 %).
   • Le cancer de la cavité buccale, du larynx, de l'hypopharynx ou de l'oropharynx p16 négatif doit être de stade T1-2N1-3 ou T3-4N0-3 (AJCC 8e édition). Le sinus primaire doit être T4bN0-3 et ne se prête pas à une résection chirurgicale.
   • Patients atteints d'un cancer de l'oropharynx P16-positif, stades T1-2N1-3 ou T3-4N0-3 (stadification de l'AJCC 8e édition).
2. Le patient a une maladie mesurable non réséquée, telle que définie par la présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
3. Âge >= 18 ans
4. Les patients doivent avoir une contre-indication au cisplatine
5. Statut de performance de 0-2

6. Fonction hématologique adéquate

   • Nombre de globules blancs (WBC) >= 2 000 cellules/mm3
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm3
   • Plaquettes >= 100 000 cellules/mm3
   • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
7. Une fonction rénale adéquate a été définie comme suit : Clairance de la créatinine (ClCr) > 30 mL/min

8. Fonction hépatique adéquate

   • Bilirubine totale <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) <= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
9. Pour les femmes en âge de procréer (par ex. utérus présent et menstrué), un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
10. Volonté d'accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment de votre participation à l'étude jusqu'à 6 mois après la fin du traitement de chimiothérapie ou 3 mois après la dernière dose de xevinapant, selon la dernière éventualité.
11. Les patients ayant des antécédents d’hépatite B ou C sont éligibles s’ils ont une charge virale indétectable.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
13. Disponibilité du tissu tumoral pour l'analyse de la recherche. Les patients qui ne disposent pas de tissus adéquats devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique ou radiologique définitive d'une maladie métastatique à distance (au-delà des ganglions lymphatiques cervicaux et des tissus du cou).
2. Carcinome du cou de siège primaire inconnu
3. Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée si ce n'est pas dans un délai de < 3 ans
4. Radiothérapie préalable dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ;

5. Comorbidité sévère et active définie comme suit :

   • Antécédents de greffe de moelle osseuse et de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
   • Angor instable nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois.
   • Classification fonctionnelle III/IV de la New York Heart Association.
   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
   • Anomalies électrolytiques persistantes de grade 3-4 qui ne peuvent pas être inversées malgré les indications de tests répétés.
   • Infection active en cours associée à des symptômes et/ou nécessitant une antibiothérapie au moment du début du traitement.
6. Femmes enceintes et allaitantes, le cas échéant.
7. Réception des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
8. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
9. Patients présentant une deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau autres que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont indemnes de la maladie depuis ≥ 3 ans.
10. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au xévinapant, au carboplatine ou au paclitaxel.
11. Les patients prenant des médicaments interdits et ceux nécessitant une surveillance étroite.