Studie zu Xevinapant mit Strahlen- und Chemotherapie bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses (HNSCC) der Mundhöhle, des Oropharynx, Larynx, Hypopharynx, Nasopharynx oder der Nebenhöhlen.

   • Patienten mit Oropharynxkrebs benötigen eine p16-Bestimmung mittels Immunhistochemie (wobei positiv definiert ist als eine stärkere Kern- oder Kern- und Zytoplasmafärbung von Tumorzellen als mehr als 70 %).
   • Mundhöhlen-, Kehlkopf-, Hypopharynx- oder p16-negativer Oropharynxkrebs muss im Stadium T1-2N1-3 oder T3-4N0-3 sein (AJCC 8. Auflage). Der primäre Sinus muss T4bN0-3 sein und darf nicht chirurgisch entfernt werden.
   • P16-positive Patienten mit Oropharynxkarzinom, Stadien T1-2N1-3 oder T3-4N0-3 (AJCC 8. Auflage Stadieneinteilung).
2. Der Patient hat eine nicht resezierte, messbare Erkrankung, die durch das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1 definiert wird.
3. Alter >= 18 Jahre
4. Bei den Patienten muss eine Kontraindikation für Cisplatin vorliegen
5. Leistungsstatus von 0-2

6. Ausreichende hämatologische Funktion

   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 2000 Zellen/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm3
   • Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
7. Eine ausreichende Nierenfunktion wurde wie folgt definiert: Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min

8. Ausreichende Leberfunktion

   • Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein kann)
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter (z.B. Uterus vorhanden und menstruierend), ein negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
10. Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) ab dem Zeitpunkt der Teilnahme an der Studie bis 6 Monate nach Abschluss der Chemotherapie oder 3 Monate nach der letzten Xevinapant-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt der späteste ist.
11. Patienten mit einer Hepatitis-B- oder C-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare Viruslast haben.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
13. Verfügbarkeit von Tumorgewebe für Forschungsanalysen. Patienten, bei denen nicht ausreichend Gewebe zur Verfügung steht, müssen sich vor der Aufnahme in die Studie einer erneuten Biopsie unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Definitiver klinischer oder radiologischer Nachweis einer entfernten (über den Halslymphknoten und das Halsgewebe hinausgehenden) metastasierenden Erkrankung.
2. Karzinom des Halses unbekannter primärer Herkunft
3. Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für eine andere Krebserkrankung zulässig ist, sofern diese nicht innerhalb von < 3 Jahren erfolgt
4. Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde;

5. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Vorgeschichte von Knochenmarktransplantationen und Organtransplantationen, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
   • Instabile Angina pectoris, die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
   • Funktionsklassifikation III/IV der New York Heart Association.
   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Anhaltende Elektrolytanomalien Grad 3–4, die trotz wiederholter Tests nicht rückgängig gemacht werden können.
   • Anhaltende aktive Infektion, die mit Symptomen einhergeht und/oder eine Antibiotikatherapie zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns erfordert.
6. Gegebenenfalls schwangere und stillende Frauen.
7. Erhalt von Lebendimpfungen innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
8. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
9. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um Hautkrebs ohne Melanom handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sind.
10. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Xevinapant, Carboplatin oder Paclitaxel zurückzuführen sind.
11. Patienten, die verbotene Medikamente einnehmen, und solche, die einer strengen Überwachung bedürfen.