Studie van Xevinapant met bestraling en chemotherapie voor patiënten met hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) van de mondholte, orofarynx, strottenhoofd, hypofarynx, nasopharynx of sinussen.

   • Patiënten met orofarynxkanker hebben p16-bepaling nodig door middel van immunohistochemie (waarbij positief wordt gedefinieerd als meer dan 70% sterke nucleaire of nucleaire en cytoplasmatische kleuring van tumorcellen).
   • Mondholte-, strottenhoofd-, hypofarynx- of p16-negatieve orofarynxkanker moet stadium T1-2N1-3 of T3-4N0-3 zijn (AJCC 8e editie). Sinus primair moet T4bN0-3 zijn en niet vatbaar voor chirurgische resectie.
   • P16-positieve orofarynxkankerpatiënten, stadia T1-2N1-3 of T3-4N0-3 (stadiëring AJCC 8e editie).
2. De patiënt heeft een niet-gereseceerde, meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
3. Leeftijd >= 18 jaar
4. Patiënten moeten een contra-indicatie voor cisplatine hebben
5. Prestatiestatus van 0-2

6. Adequate hematologische functie

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 2000 cellen/mm3
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm3
   • Hemoglobine >= 9,0 g/dl
7. Een adequate nierfunctie werd als volgt gedefinieerd: Creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min

8. Voldoende leverfunctie

   • Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het Gilbert-syndroom die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
   • aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) <= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (bijv. baarmoeder aanwezig en menstrueert), een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
10. Bereidheid om in te stemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment dat u aan het onderzoek deelneemt tot 6 maanden na voltooiing van de chemotherapiebehandeling of 3 maanden na de laatste dosis xevinapant, afhankelijk van wat de laatste is.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infectie komen in aanmerking als zij een niet-detecteerbare virale lading hebben.
12. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
13. Beschikbaarheid van tumorweefsel voor onderzoeksanalyse. Patiënten bij wie niet voldoende weefsel beschikbaar is, moeten een nieuwe biopsie ondergaan voordat ze voor het onderzoek worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte op afstand (buiten de cervicale lymfeklieren en nekweefsel).
2. Carcinoom van de nek met onbekende primaire oorsprong
3. Voorafgaande systemische chemotherapie voor de studiekanker; Houd er rekening mee dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker toegestaan ​​is, als dit niet binnen < 3 jaar gebeurt
4. Voorafgaande radiotherapie op het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in een overlap van bestralingstherapievelden;

5. Ernstige, actieve comorbiditeit wordt als volgt gedefinieerd:

   • Geschiedenis van beenmergtransplantatie en orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
   • Instabiele angina waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was.
   • Functionele classificatie van de New York Heart Association III/IV.
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Aanhoudende elektrolytenafwijkingen van graad 3-4 die niet ongedaan kunnen worden gemaakt, ondanks de indicaties die herhaalde tests geven.
   • Een aanhoudende actieve infectie die gepaard gaat met symptomen en/of een behandeling met antibiotica vereist op het moment dat de behandeling wordt gestart.
6. Zwangerschap en vrouwen die borstvoeding geven, indien van toepassing.
7. Ontvangst van levende vaccinaties binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
8. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
9. Patiënten met een ‘momenteel actieve’ tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Er wordt niet aangenomen dat patiënten een ‘momenteel actieve’ maligniteit hebben als ze de behandeling hebben voltooid en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn.
10. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als xevinapant, carboplatine of paclitaxel.
11. Patiënten die verboden medicijnen gebruiken en patiënten die nauwlettend toezicht vereisen.