Studie av Xevinapant med stråling og kjemoterapi for pasienter med hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bevist diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) i munnhulen, orofarynx, strupehode, hypofarynx, nasopharynx eller bihuler.

   • Pasienter med orofarynx-kreft trenger p16-bestemmelse ved immunhistokjemi (der positiv er definert som mer enn 70 % sterk nukleær eller nukleær og cytoplasmatisk farging av tumorceller).
   • Munnhule, strupehode, hypofarynx eller p16-negativ orofarynxkreft må være stadier T1-2N1-3 eller T3-4N0-3 (AJCC 8. utgave). Sinus primær må være T4bN0-3 som ikke kan brukes til kirurgisk reseksjon.
   • P16-positive orofarynx-kreftpasienter, stadier T1-2N1-3 eller T3-4N0-3 (AJCC 8. utgave staging).
2. Pasienten har ureseksjonert, målbar sykdom som definert ved tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon per RECIST 1.1.
3. Alder >= 18 år
4. Pasienter må ha kontraindikasjon mot cisplatin
5. Ytelsesstatus på 0-2

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 2000 celler/mm3
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm3
   • Blodplater >= 100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon ble definert som følger: Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon

   • Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) <= 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
9. For kvinner i fertil alder (f.eks. livmor tilstede og menstruerer), en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering.
10. Vilje til å godta bruk av adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra tidspunktet for deltakelse i studien til 6 måneder etter fullført kjemoterapibehandling eller 3 måneder etter siste dose av xevinapant, avhengig av hva som er den siste.
11. Pasienter med en historie med hepatitt B- eller C-infeksjon er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig virusmengde.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. Tilgjengelighet av tumorvev for forskningsanalyse. Pasienter som ikke har tilstrekkelig vev tilgjengelig, må gjennomgå en ny biopsi før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Definitivt klinisk eller radiologisk bevis på fjern (utover cervikal lymfeknute og nakkevev) metastatisk sykdom.
2. Karsinom i nakken av ukjent primært opprinnelsessted
3. Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt hvis ikke innen < 3 år
4. Forutgående strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt;

5. Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

   • Historie med benmargstransplantasjon og organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
   • Ustabil angina som krever sykehusinnleggelse de siste 6 månedene.
   • New York Heart Association funksjonell klassifisering III/IV.
   • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
   • Vedvarende grad 3-4 elektrolyttavvik som ikke kan reverseres til tross for som indikert ved gjentatt testing.
   • Pågående aktiv infeksjon forbundet med symptomer og/eller krever antibiotikabehandling ved behandlingsstart.
6. Graviditet og ammende kvinner, hvis aktuelt.
7. Mottak av levende vaksinasjoner innen 28 dager før studiestart.
8. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
9. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥ 3 år.
10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som xevinapant, karboplatin eller paklitaksel.
11. Pasienter som tar forbudte medisiner og de som krever nøye overvåking.