评估 CLL1 和 CD38 双 CAR-T 在 r/r AML 中的安全性和初步疗效的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄18-70周岁（含临界值）；
2. 根据世界卫生组织2016年标准诊断为急性髓系白血病（不包括APL），根据ELN2022标准诊断为复发难治性AML；
3. 恶性细胞中CLL1和/或CD38的阳性表达必须通过免疫组化或流式细胞术检测（≥20%）；
4. 如果存在既往化疗引起的AE，必须恢复至CTCAE V5.0 1级；
5. 预计生存时间≥3个月；
6. 筛查期间ECOG评分为0或1；
7. 血红蛋白≥80g/L（筛查前7天内未接受过红细胞输注，允许使用重组人促红细胞生成素）；

8. 充足的器官功能储备：

   1. 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN（正常值上限）；
   2. 血清总胆红素≤2×ULN，先天性胆红素血症受试者除外（对于吉尔伯特综合征受试者，直接胆红素需≤1.5× ULN）；
   3. 血清肌酐清除率>45mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
   4. 左心室射血分数≥35%；
   5. 室内空气环境基本氧饱和度≥92%
9. 能够从第-7天开始停用皮质类固醇（地塞米松≥3 mg/天或其他同等剂量的类固醇）并持续至CAR-T细胞输注后30天；
10. 育龄妇女在筛查期和基线期必须进行人绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验（免疫荧光法）阴性。 男性受试者需要同意在回输后至少一年内不捐献精子。 男性和育龄性伴侣同意在输注后至少1年内使用高效避孕措施；
11. 同意按照方案和知情同意书的要求进行随访；
12. 经受试者同意并由受试者或其法定代表人自愿签署的知情同意书。

排除标准：

1. 急性早幼粒细胞白血病的诊断；
2. 2周或5个半衰期内的临床试验研究药物或细胞疗法；
3. 谱系不明的急性髓系白血病；
4. 入组时患有活动性移植物抗宿主病（GVHD）或入组后4周内出现活动性急性或慢性GVHD或需要免疫抑制药物治疗GVHD者；
5. 存在活动性感染；
6. 患有其他恶性肿瘤（无病生存期5年以上的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌除外）；
7. 受试者在签署知情同意书前6个月内曾患过中风或癫痫；

8. 受试者的心功能表现出以下情况：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭；
   2. 签署知情同意书前6个月内发生过心肌梗死或冠状动脉搭桥术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常或不明原因晕厥病史（不是由血管迷走神经或脱水引起）；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史；
   5. 通过超声心动图或多门控采集扫描评估的心脏功能障碍（左心室<35%），或入组前6个月内有临床症状的其他心脏病；
9. 急性髓系白血病受试者有活动性或既往中枢神经系统受累，或有中枢神经系统受累的临床显着临床表现；

10. 以下任何一项病毒学检测结果呈阳性：

    1. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV抗体）；
    2. 丙型肝炎病毒抗体（HCV抗体），阳性者需进行HCV-RNA检测，低于检测值下限者可入组；
    3. HBsAg 阳性；或 HBcAb 阳性；如果HBcAb呈阳性，则需要进一步检测HBV DNA拷贝数。 低于检测值下限者可入组；
    4. 梅毒螺旋体抗体（TPPA抗体）；
11. 存在肺纤维化；
12. 有严重过敏史或过敏体质；
13. 受试者在签署知情同意书前2周内接受过开放性损伤或重大手术（指III级手术和IV级手术），或在试验期间或回输后2周内计划进行手术（不包括局部麻醉手术） ;
14. 环磷酰胺与氟达拉滨联用；
15. 除中心静脉导管外的插管或引流管；
16. 孕妇、哺乳期妇女或计划在接受治疗后 1 年内分娩的男性；
17. 研究者认为不宜纳入的其他情形。