Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af CLL1 og CD38 Dual CAR-T i r/r AML

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år (inklusive den kritiske værdi), når du underskriver den informerede samtykkeformular;
2. Diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (eksklusive APL) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2016-kriterier og recidiverende og refraktær AML i henhold til ELN2022-kriterierne;
3. Positiv ekspression af CLL1 og/eller CD38 i maligne celler skal påvises ved immunhistokemi eller flowcytometri (≥20 %);
4. Hvis der er AE'er forårsaget af tidligere kemoterapi, skal den genoprettes til CTCAE V5.0 grad 1;
5. Estimeret overlevelsestid ≥3 måneder;
6. ECOG-score 0 eller 1 under screeningsperioden;
7. Hæmoglobin ≥80g/L (har ikke modtaget transfusion af røde blodlegemer inden for 7 dage før screening, brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt);

8. Tilstrækkelig organfunktionel reserve:

   1. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤2,5× ULN (øvre grænse for normalværdi);
   2. Total bilirubin i serum ≤2× ULN, undtagen for personer med medfødt bilirubinæmi (for personer med Gilberts syndrom skal direkte bilirubin være ≤1,5× ULN);
   3. Serumkreatininclearance >45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen);
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥35%;
   5. Grundlæggende iltmætning i indendørs luftmiljø er ≥ 92 %
9. Evne til at seponere kortikosteroider (dexamethason ≥3 mg/dag eller andre tilsvarende doser af steroider) startende på dag -7 og fortsætter indtil 30 dage efter CAR-T-celleinfusion;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for humant choriongonadotropin (HCG) (immunfluorescensmetode) i screeningsperioden og baselineperioden. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i mindst et år efter reinfusion. Mænd og seksuelle partnere i den fødedygtige alder er enige om at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger i mindst 1 år efter infusion;
11. Accepter at udføre opfølgninger i overensstemmelse med kravene i protokollen og formularen til informeret samtykke;
12. Med forsøgspersonens samtykke og formularen til informeret samtykke frivilligt underskrevet af forsøgspersonen eller dennes juridiske repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi;
2. kliniske forsøg med lægemidler eller celleterapier inden for 2 uger eller 5 halveringstider;
3. Akut myeloid leukæmi af ukendt afstamning;
4. De, der har aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) på indskrivningstidspunktet eller udvikler aktiv akut eller kronisk GVHD inden for 4 uger efter indskrivning eller kræver immunsuppressive lægemidler til behandling af GVHD;
5. Der er en aktiv infektion;
6. Lider af andre maligne tumorer (undtagen ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft, blærekræft og brystkræft med en sygdomsfri overlevelsesperiode på mere end 5 år);
7. Forsøgspersonen har haft et slagtilfælde eller epilepsi inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring;

8. Forsøgspersonernes hjertefunktion viste følgende tilstande:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation (CABG) forekom inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller synkope af ukendt oprindelse (ikke forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Har en historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
   5. Hjertedysfunktion (venstre ventrikel <35%) vurderet ved ekkokardiografi eller multiple gated acquisition-scanninger eller anden hjertesygdom med kliniske symptomer inden for 6 måneder før indskrivning;
9. Aktiv eller tidligere involvering af centralnervesystemet eller klinisk signifikante kliniske manifestationer af involvering af centralnervesystemet hos personer med akut myeloid leukæmi;

10. Et positivt virologisk testresultat for et af følgende:

    1. Human immundefekt virus antistoffer (HIV antistoffer);
    2. Hepatitis C-virus-antistof (HCV-antistof), de, der er positive, skal testes for HCV-RNA, og de, hvis værdier er lavere end den nedre grænse for detektionsværdien, kan tilmeldes;
    3. HBsAg positiv; eller HBcAb-positiv; hvis HBcAb er positivt, er yderligere test af HBV DNA-kopinummer påkrævet. De, der er lavere end den nedre grænse for detektionsværdien, kan tilmeldes;
    4. Treponema pallidum-antistoffer (TPPA-antistoffer);
11. tilstedeværelse af lungefibrose;
12. Alvorlig allergisk historie eller allergisk konstitution;
13. Forsøgspersonen har gennemgået åben skade eller større operation (hvis der henvises til niveau III-kirurgi og niveau IV-operation) inden for 2 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller planlægger at blive opereret under forsøget eller inden for 2 uger efter reinfusion (undtagen lokalbedøvelsesoperation) ;
14. for cyclophosphamid kombineret med fludarabin;
15. Kanyler eller dræn bortset fra centrale venekatetre;
16. Gravide kvinder, ammende kvinder eller mænd, der planlægger at føde inden for 1 år efter at have modtaget behandling;
17. Eventuelle andre forhold, som forskeren anser for upassende at medtage.