Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von CLL1 und CD38 Dual CAR-T bei R/R-AML

Einschlusskriterien:

1. 18–70 Jahre alt (einschließlich des kritischen Wertes) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Diagnose: akute myeloische Leukämie (ausgenommen APL) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2016 und rezidivierende und refraktäre AML gemäß den ELN2022-Kriterien;
3. Eine positive Expression von CLL1 und/oder CD38 in malignen Zellen muss durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie nachgewiesen werden (≥20 %);
4. Liegen UE aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie vor, muss diese auf CTCAE V5.0 Grad 1 wiederhergestellt werden;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥3 Monate;
6. ECOG-Score 0 oder 1 während des Screeningzeitraums;
7. Hämoglobin ≥80 g/l (haben innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening keine Transfusion roter Blutkörperchen erhalten, die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoietin ist erlaubt);

8. Ausreichende Organfunktionsreserve:

   1. Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase ≤2,5× ULN (Obergrenze des Normalwerts);
   2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2× ULN, außer bei Patienten mit angeborener Bilirubinämie (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das direkte Bilirubin ≤ 1,5× sein ULN);
   3. Serumkreatinin-Clearance >45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥35 %;
   5. Die Grundsauerstoffsättigung in der Raumluft beträgt ≥ 92 %
9. Möglichkeit, Kortikosteroide (Dexamethason ≥ 3 mg/Tag oder andere äquivalente Steroiddosen) abzusetzen, beginnend am Tag -7 und bis 30 Tage nach der CAR-T-Zell-Infusion;
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screening- und Baseline-Zeitraums ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) (Immunfluoreszenzmethode) vorliegen. Männliche Probanden müssen zustimmen, mindestens ein Jahr nach der Reinfusion kein Sperma zu spenden. Männer und Sexualpartner im gebärfähigen Alter verpflichten sich, mindestens ein Jahr nach der Infusion hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
11. Stimmen Sie der Durchführung von Nachuntersuchungen gemäß den Anforderungen des Protokolls und der Einwilligungserklärung zu;
12. Mit der Zustimmung des Probanden und der vom Probanden oder seinem gesetzlichen Vertreter freiwillig unterzeichneten Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie;
2. klinische Prüfpräparate oder Zelltherapien innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten;
3. Akute myeloische Leukämie unbekannter Abstammung;
4. Diejenigen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung an einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) leiden oder innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine aktive akute oder chronische GVHD entwickeln oder immunsuppressive Medikamente zur Behandlung von GVHD benötigen;
5. Es liegt eine aktive Infektion vor;
6. Leiden an anderen bösartigen Tumoren (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs und Brustkrebs mit einer krankheitsfreien Überlebenszeit von mehr als 5 Jahren);
7. Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen Schlaganfall oder eine Epilepsie;

8. Die Herzfunktion der Probanden zeigte folgende Zustände:

   1. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Ein Myokardinfarkt oder eine Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) trat innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung auf;
   3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder Synkopen unbekannter Ursache (nicht durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht);
   4. eine Vorgeschichte schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie haben;
   5. Herzfunktionsstörung (linksventrikulär <35 %), beurteilt durch Echokardiographie oder mehrere getaktete Akquisitionsscans, oder andere Herzerkrankung mit klinischen Symptomen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
9. Aktive oder frühere Beteiligung des Zentralnervensystems oder klinisch signifikante klinische Manifestationen einer Beteiligung des Zentralnervensystems bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie;

10. Ein positives virologisches Testergebnis für einen der folgenden Punkte:

    1. Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper);
    2. Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Antikörper), diejenigen, die positiv sind, müssen auf HCV-RNA getestet werden, und diejenigen, deren Werte unter der unteren Grenze des Nachweiswerts liegen, können eingeschrieben werden;
    3. HBsAg positiv; oder HBcAb-positiv; Wenn HBcAb positiv ist, ist eine weitere Prüfung der HBV-DNA-Kopienzahl erforderlich. Wer unter der unteren Grenze des Nachweiswertes liegt, kann eingeschrieben werden;
    4. Treponema pallidum-Antikörper (TPPA-Antikörper);
11. Vorhandensein einer Lungenfibrose;
12. Schwere allergische Vorgeschichte oder allergische Konstitution;
13. Der Proband hat sich innerhalb von 2 Wochen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung einer offenen Verletzung oder einer größeren Operation (bezogen auf Operationen der Stufe III und der Stufe IV) unterzogen oder plant eine Operation während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Reinfusion (ausgenommen chirurgische Eingriffe unter Lokalanästhesie). ;
14. für Cyclophosphamid in Kombination mit Fludarabin;
15. Kanülen oder Abflüsse außer zentralen Venenkathetern;
16. Schwangere, stillende Frauen oder Männer, die innerhalb eines Jahres nach der Behandlung eine Geburt planen;
17. Alle anderen Umstände, die der Forscher für eine Einbeziehung als ungeeignet erachtet.