R/r AML에서 CLL1 및 CD38 이중 CAR-T의 안전성과 예비 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명할 때 18~70세(임계 값 포함)입니다.
2. 세계보건기구 2016 기준에 따라 급성 골수성 백혈병(APL 제외)으로 진단되고 ELN2022 기준에 따라 재발성 및 불응성 AML로 진단됩니다.
3. 악성 세포에서 CLL1 및/또는 CD38의 양성 발현은 면역조직화학 또는 유세포 분석법(≥20%)으로 검출해야 합니다.
4. 이전 화학요법으로 인한 AE가 있는 경우 CTCAE V5.0 1등급으로 복원해야 합니다.
5. 예상 생존 시간 ≥3개월;
6. 스크리닝 기간 동안 ECOG 점수 ​​0 또는 1;
7. 헤모글로빈 ≥80g/L(스크리닝 전 7일 이내에 적혈구 수혈을 받지 않은 경우, 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용이 허용됨)

8. 적절한 장기 기능 예비:

   1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5× ULN(정상 값의 상한);
   2. 선천성 빌리루빈혈증이 있는 대상자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈 ≤2× ULN(길버트 증후군 대상자의 경우 직접 빌리루빈은 ≤1.5× 이어야 함) ULN);
   3. 혈청 크레아티닌 청소율 >45mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산);
   4. 좌심실 박출률 ≥35%;
   5. 실내 공기 환경의 기본 산소 포화도는 ≥ 92%입니다.
9. -7일차부터 CAR-T 세포 주입 후 30일까지 계속해서 코르티코스테로이드(덱사메타손 ≥3mg/일 또는 기타 동등한 용량의 스테로이드)를 중단할 수 있는 능력
10. 가임기 여성은 스크리닝 기간과 기준 기간 동안 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)(면역형광법)에 대한 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다. 남성 피험자는 재주입 후 최소 1년 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 가임기 남성과 성 파트너는 주입 후 최소 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
11. 프로토콜의 요구 사항 및 사전 동의 양식에 따라 후속 조치를 수행하는 데 동의합니다.
12. 피험자의 동의와 피험자 또는 그의 법적 대리인이 자발적으로 서명한 동의서가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 급성 전골수성 백혈병의 진단;
2. 2주 또는 5반감기 이내의 임상시험용 약물 또는 세포치료제;
3. 계통이 알려지지 않은 급성 골수성 백혈병;
4. 등록 당시 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 등록 후 4주 이내에 활성 급성 또는 만성 GVHD가 발생했거나 GVHD 치료를 위해 면역억제제가 필요한 환자
5. 활성 감염이 있습니다.
6. 기타 악성종양(비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암, 방광암, 무병생존기간이 5년 이상인 유방암 제외)을 앓고 있는 자
7. 피험자는 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 간질을 앓았습니다.

8. 피험자의 심장 기능은 다음과 같은 상태를 나타냈습니다.

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전;
   2. 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG)이 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 발생했습니다.
   3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 원인을 알 수 없는 실신(혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 것이 아님)의 병력
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력이 있는 경우
   5. 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캔으로 평가한 심장 기능 장애(좌심실 <35%), 또는 등록 전 6개월 이내에 임상 증상이 있는 기타 심장 질환,
9. 급성 골수성 백혈병 대상자에서 활성 또는 이전 중추 신경계 침범, 또는 중추 신경계 침범의 임상적으로 유의미한 임상 징후;

10. 다음 중 하나에 대한 양성 바이러스 검사 결과:

    1. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV 항체);
    2. C형 간염 바이러스 항체(HCV항체) 양성인 경우 HCV-RNA 검사를 받아야 하며, 그 수치가 검출치 하한치보다 낮은 경우 등록할 수 있다.
    3. HBsAg 양성; 또는 HBcAb 양성; HBcAb가 양성인 경우 HBV DNA 사본 수에 대한 추가 테스트가 필요합니다. 검출값의 하한치보다 낮은 사람도 등록할 수 있습니다.
    4. 트레포네마 팔리듐 항체(TPPA 항체);
11. 폐섬유증의 존재;
12. 심한 알레르기 병력 또는 알레르기 체질;
13. 대상자가 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 개방상 또는 대수술(3단계 수술 및 4단계 수술을 말한다)을 받았거나, 시험 중 또는 재주입 후 2주 이내에 수술을 받을 계획인 경우(국소마취 수술은 제외) ;
14. 플루다라빈과 결합된 시클로포스파미드의 경우;
15. 중심정맥 카테터 이외의 캐뉼라 또는 배액관;
16. 치료를 받은 후 1년 이내에 출산을 계획하는 임산부, 수유부, 남성
17. 연구자가 포함하기에 부적절하다고 판단하는 기타 모든 상황.