Badanie oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność CLL1 i CD38 Dual CAR-T w r/r AML

Kryteria przyjęcia:

1. wiek 18-70 lat (wliczając wiek krytyczny) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody;
2. Zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową (z wyłączeniem APL) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia 2016 oraz nawrotową i oporną na leczenie AML według kryteriów ELN2022;
3. Dodatnią ekspresję CLL1 i/lub CD38 w komórkach złośliwych należy wykryć metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową (≥20 %);
4. Jeżeli występują zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą chemioterapią, należy przywrócić stopień 1 według CTCAE V5.0;
5. Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące;
6. wynik ECOG 0 lub 1 w okresie przesiewowym;
7. Hemoglobina ≥80g/L (nie przetoczono krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny);

8. Odpowiednia rezerwa funkcjonalna narządów:

   1. Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5× GGN (górna granica normy);
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2× GGN, z wyjątkiem osób z bilirubinemią wrodzoną (u osób z zespołem Gilberta bilirubina bezpośrednia musi wynosić ≤1,5× GGN);
   3. Klirens kreatyniny w surowicy >45mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥35%;
   5. Podstawowe nasycenie tlenem w powietrzu w pomieszczeniach zamkniętych wynosi ≥ 92%
9. Możliwość odstawienia kortykosteroidów (deksametazon ≥3 mg/dobę lub inne równoważne dawki steroidów) począwszy od dnia -7 i kontynuowane do 30 dni po infuzji komórek CAR-T;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) (metoda immunofluorescencyjna) w okresie badań przesiewowych i w okresie początkowym. Mężczyźni będą musieli zgodzić się na nieoddawanie nasienia przez co najmniej rok po ponownej infuzji. Mężczyźni i partnerzy seksualni w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 1 rok po infuzji;
11. Wyrażam zgodę na dalsze działania zgodnie z wymogami protokołu i formularza świadomej zgody;
12. Za zgodą uczestnika i formularzem świadomej zgody dobrowolnie podpisanym przez uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej;
2. badanie kliniczne leki badane lub terapie komórkowe w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania;
3. Ostra białaczka szpikowa o nieznanym pochodzeniu;
4. Osoby z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w momencie włączenia lub u których rozwinęła się aktywna ostra lub przewlekła GVHD w ciągu 4 tygodni od włączenia lub wymagają leków immunosupresyjnych w leczeniu GVHD;
5. Występuje aktywna infekcja;
6. Chore na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry oraz raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego i raka piersi z okresem przeżycia wolnego od choroby dłuższym niż 5 lat);
7. Uczestnik miał udar lub padaczkę w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;

8. Czynność serca badanych wykazywała następujące stany:

   1. niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
   3. w wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub omdlenia nieznanego pochodzenia (niespowodowane wazowagalią lub odwodnieniem);
   4. jeśli u pacjenta występowała ciężka kardiomiopatia inna niż niedokrwienna;
   5. Dysfunkcja serca (lewa komora <35%) oceniana za pomocą echokardiografii lub wielokrotnych bramkowanych skanów akwizycyjnych lub inna choroba serca z objawami klinicznymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
9. Czynne lub wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub istotne klinicznie objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów z ostrą białaczką szpikową;

10. Pozytywny wynik testu wirusologicznego w przypadku któregokolwiek z poniższych:

    1. Przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV);
    2. przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), osoby, które uzyskają wynik pozytywny, należy poddać badaniu na obecność HCV-RNA, a do badania można włączyć te, których wartości są niższe niż dolna granica wartości wykrywalności;
    3. HBsAg dodatni; lub HBcAb dodatni; jeśli wynik HBcAb jest dodatni, wymagane jest dalsze badanie liczby kopii DNA HBV. Można zapisać te, które są niższe niż dolna granica wartości wykrywalności;
    4. Przeciwciała Treponema pallidum (przeciwciała TPPA);
11. obecność zwłóknienia płuc;
12. Ciężka historia alergii lub stan alergiczny;
13. Pacjent przeszedł uraz otwarty lub poważną operację (dotyczy operacji III i IV stopnia) w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub planuje operację w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po ponownej infuzji (z wyłączeniem operacji w znieczuleniu miejscowym). ;
14. dla cyklofosfamidu w połączeniu z fludarabiną;
15. Kaniule lub dreny inne niż cewniki do żyły centralnej;
16. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub mężczyźni, którzy planują rodzić w ciągu 1 roku od otrzymania leczenia;
17. Wszelkie inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie do uwzględnienia.