Tanulmány a CLL1 és CD38 Dual CAR-T biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére r/r AML-ben

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves (a kritikus értékkel együtt) a beleegyező nyilatkozat aláírásakor;
2. Akut myeloid leukémiával (kivéve APL-t) diagnosztizáltak az Egészségügyi Világszervezet 2016-os kritériumai szerint, és relapszusos és refrakter AML-rel az ELN2022 kritériumok szerint;
3. A rosszindulatú sejtekben a CLL1 és/vagy CD38 pozitív expresszióját immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával kell kimutatni (≥20 %);
4. Ha a korábbi kemoterápia okozta nemkívánatos eseményeket vissza kell állítani a CTCAE V5.0 1. fokozatra;
5. Becsült túlélési idő ≥3 hónap;
6. ECOG pontszám 0 vagy 1 a szűrési időszak alatt;
7. Hemoglobin ≥80g/L (a szűrést megelőző 7 napon belül nem kaptak vörösvértest-transzfúziót, rekombináns humán eritropoetin használata megengedett);

8. Megfelelő szervi funkcionális tartalék:

   1. Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz ≤2,5× ULN (a normálérték felső határa);
   2. A szérum összbilirubin értéke ≤ 2 × ULN, kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedőket (Gilbert-szindrómás betegeknél a direkt bilirubin értékének ≤ 1,5 × 1-nek kell lennie ULN);
   3. Szérum kreatinin-clearance >45 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint számítva);
   4. A bal kamra ejekciós frakciója ≥35%;
   5. Az alapvető oxigéntelítettség a beltéri levegőben ≥ 92 %
9. Lehetőség a kortikoszteroidok (dexametazon ≥3 mg/nap vagy más ekvivalens dózisú szteroidok) adásának abbahagyására a -7. napon kezdődően, és a CAR-T-sejt-infúziót követő 30 napig folytatódik;
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük humán koriongonadotropinra (HCG) (immunfluoreszcens módszer) a szűrési időszak és a kiindulási időszak alatt. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az újrainfúziót követően legalább egy évig nem adnak spermát. A fogamzóképes korú férfiak és szexuális partnerek vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak az infúzió beadása után legalább 1 évig;
11. beleegyezik abba, hogy a protokoll és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap követelményeivel összhangban nyomon követést hajt végre;
12. Az alany hozzájárulásával és az alany vagy törvényes képviselője által önként aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia diagnózisa;
2. klinikai vizsgálati vizsgálati gyógyszerek vagy sejtterápiák 2 héten vagy 5 felezési időn belül;
3. Ismeretlen származású akut mieloid leukémia;
4. Azok, akiknél aktív graft-versus-host betegség (GVHD) van a beiratkozás időpontjában, vagy akiknél a felvételt követő 4 héten belül aktív akut vagy krónikus GVHD alakul ki, vagy akiknél immunszuppresszív gyógyszerekre van szükségük a GVHD kezelésére;
5. Aktív fertőzés van;
6. Egyéb rosszindulatú daganatokban szenved (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot, a hólyagrákot és az 5 évnél hosszabb betegségmentes túlélési idővel rendelkező mellrákot);
7. Az alanynak agyvérzése vagy epilepsziája volt a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 6 hónapon belül;

8. Az alanyok szívműködése a következő állapotokat mutatta:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 6 hónapon belül történt;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy ismeretlen eredetű syncope a kórelőzményében (nem vasovagal vagy dehidráció okozta);
   4. Súlyos, nem ischaemiás kardiomiopátiája szerepel a kórelőzményében;
   5. Szívműködési zavar (bal kamra <35%), amelyet echokardiográfiával vagy többszörös beolvasással értékeltek, vagy egyéb szívbetegség klinikai tünetekkel a beiratkozás előtt 6 hónapon belül;
9. Aktív vagy korábbi központi idegrendszeri érintettség, vagy a központi idegrendszeri érintettség klinikailag jelentős klinikai megnyilvánulásai akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél;

10. Pozitív virológiai teszt eredménye a következők bármelyikére:

    1. Humán immunhiány vírus elleni antitestek (HIV antitestek);
    2. Hepatitis C vírus ellenanyag (HCV antitest), akik pozitívak, HCV-RNS-t kell vizsgálni, illetve akiknek értékei alacsonyabbak a kimutatási érték alsó határánál;
    3. HBsAg pozitív; vagy HBcAb pozitív; ha a HBcAb pozitív, a HBV DNS kópiaszámának további vizsgálata szükséges. Azok jelentkezhetnek, akik alacsonyabbak az észlelési érték alsó határánál;
    4. Treponema pallidum antitestek (TPPA antitestek);
11. tüdőfibrózis jelenléte;
12. Súlyos allergiás anamnézis vagy allergiás alkat;
13. Az alany nyílt sérülésen vagy jelentős műtéten esett át (a III. szintű műtétre és a IV. szintű műtétre vonatkoztatva) a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 2 héten belül, vagy műtétet tervez a vizsgálat alatt vagy az újrainfúziót követő 2 héten belül (kivéve a helyi érzéstelenítéses műtétet) ;
14. a fludarabinnal kombinált ciklofoszfamid esetében;
15. A központi vénás katéterektől eltérő kanülök vagy drének;
16. Terhes nők, szoptató nők vagy férfiak, akik a kezelést követő 1 éven belül szülést terveznek;
17. Minden egyéb olyan körülmény, amelyet a kutató nem tart megfelelőnek a felvételre.