Studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av CLL1 och CD38 Dual CAR-T vid r/r AML

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år gammal (inklusive det kritiska värdet) när du undertecknar formuläret för informerat samtycke;
2. Diagnostiserats med akut myeloid leukemi (exklusive APL) enligt Världshälsoorganisationens 2016-kriterier och recidiverande och refraktär AML enligt ELN2022-kriterierna;
3. Positivt uttryck av CLL1 och/eller CD38 i maligna celler måste detekteras med immunhistokemi eller flödescytometri (≥20 %);
4. Om det finns biverkningar orsakade av tidigare kemoterapi, måste den återställas till CTCAE V5.0 grad 1;
5. Beräknad överlevnadstid ≥3 månader;
6. ECOG-poäng 0 eller 1 under screeningsperioden;
7. Hemoglobin ≥80g/L (har inte fått transfusion av röda blodkroppar inom 7 dagar före screening, användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten);

8. Tillräcklig organfunktionell reserv:

   1. Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas ≤2,5× ULN (övre gräns för normalvärde);
   2. Totalt bilirubin i serum ≤2× ULN, förutom för patienter med medfödd bilirubinemi (för personer med Gilberts syndrom måste direkt bilirubin vara ≤1,5× ULN);
   3. Serumkreatininclearance >45 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel);
   4. Vänster kammare ejektionsfraktion ≥35%;
   5. Grundläggande syremättnad i inomhusluft är ≥ 92 %
9. Förmåga att avbryta behandling med kortikosteroider (dexametason ≥3 mg/dag eller andra ekvivalenta doser av steroider) med början på dag -7 och fortsätta till 30 dagar efter CAR-T-cellinfusion;
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för humant koriongonadotropin (HCG) (immunfluorescensmetoden) under screeningsperioden och baslinjeperioden. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under minst ett år efter återinfusion. Fertila män och sexpartners samtycker till att använda högeffektiva preventivmedel i minst 1 år efter infusion;
11. Gå med på att utföra uppföljningar i enlighet med kraven i protokollet och formuläret för informerat samtycke;
12. Med försökspersonens samtycke och blanketten för informerat samtycke frivilligt undertecknad av försökspersonen eller dennes juridiska ombud.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi;
2. kliniska prövningsläkemedel eller cellterapier inom 2 veckor eller 5 halveringstider;
3. Akut myeloid leukemi av okänd härstamning;
4. De som har aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) vid tidpunkten för inskrivningen eller utvecklar aktiv akut eller kronisk GVHD inom 4 veckor efter inskrivningen eller kräver immunsuppressiva läkemedel för att behandla GVHD;
5. Det finns en aktiv infektion;
6. Lider av andra maligna tumörer (förutom icke-melanom hudcancer och in situ livmoderhalscancer, blåscancer och bröstcancer med en sjukdomsfri överlevnadsperiod på mer än 5 år);
7. Försökspersonen har haft en stroke eller epilepsi inom 6 månader innan han skrev på blanketten för informerat samtycke;

8. Försökspersonernas hjärtfunktion visade följande tillstånd:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inträffade inom 6 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
   3. En historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller synkope av okänt ursprung (inte orsakad av vasovagal eller uttorkning);
   4. Har en historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati;
   5. Hjärtdysfunktion (vänster kammare <35 %) bedömd med ekokardiografi eller multipla gated förvärvsskanningar, eller annan hjärtsjukdom med kliniska symtom inom 6 månader före inskrivning;
9. Aktiv eller tidigare inblandning i centrala nervsystemet, eller kliniskt signifikanta kliniska manifestationer av involvering av centrala nervsystemet hos patienter med akut myeloid leukemi;

10. Ett positivt virologiskt testresultat för något av följande:

    1. Antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV-antikroppar);
    2. Hepatit C-virusantikropp (HCV-antikropp), de som är positiva måste testas för HCV-RNA, och de vars värden är lägre än den nedre gränsen för detektionsvärdet kan registreras;
    3. HBsAg positiv; eller HBcAb-positiv; om HBcAb är positivt krävs ytterligare testning av HBV-DNA-kopienummer . De som är lägre än den nedre gränsen för detektionsvärdet kan registreras;
    4. Treponema pallidum-antikroppar (TPPA-antikroppar);
11. närvaro av lungfibros;
12. Allvarlig allergisk historia eller allergisk konstitution;
13. Försökspersonen har genomgått öppen skada eller större operation (avser nivå III-kirurgi och nivå IV-operation) inom 2 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller planerar att opereras under prövningen eller inom 2 veckor efter återinfusion (exklusive lokalbedövningsoperation) ;
14. för cyklofosfamid i kombination med fludarabin;
15. Andra kanyler eller dräner än centrala venkatetrar;
16. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller män som planerar att föda barn inom 1 år efter att de fått behandling;
17. Eventuella andra omständigheter som forskaren anser vara olämpliga att inkludera.