Studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av CLL1 og CD38 Dual CAR-T i r/r AML

Inklusjonskriterier:

1. 18-70 år (inkludert den kritiske verdien) når du signerer skjemaet for informert samtykke;
2. Diagnostisert med akutt myeloid leukemi (unntatt APL) i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016-kriterier og residiverende og refraktær AML i henhold til ELN2022-kriteriene;
3. Positiv ekspresjon av CLL1 og/eller CD38 i ondartede celler må påvises ved immunhistokjemi eller flowcytometri (≥20 %);
4. Hvis det er AEer forårsaket av tidligere kjemoterapi, må den gjenopprettes til CTCAE V5.0 grad 1;
5. Estimert overlevelsestid ≥3 måneder;
6. ECOG-score 0 eller 1 under screeningsperioden;
7. Hemoglobin ≥80g/L (har ikke mottatt røde blodlegemer innen 7 dager før screening, bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt);

8. Tilstrekkelig organfunksjonell reserve:

   1. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤2,5× ULN (øvre grense for normalverdi);
   2. Totalt serumbilirubin ≤2× ULN, unntatt for personer med medfødt bilirubinemi (for personer med Gilbert syndrom, må direkte bilirubin være ≤1,5× ULN);
   3. Serumkreatininclearance >45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥35 %;
   5. Grunnleggende oksygenmetning i inneluftmiljø er ≥ 92 %
9. Evne til å seponere kortikosteroider (deksametason ≥3 mg/dag eller andre tilsvarende doser av steroider) fra dag -7 og fortsette til 30 dager etter CAR-T-celleinfusjon;
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for humant koriongonadotropin (HCG) (immunofluorescensmetode) i løpet av screeningsperioden og baselineperioden. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i minst ett år etter reinfusjon. Fertile menn og seksuelle partnere er enige om å bruke svært effektive prevensjonstiltak i minst 1 år etter infusjon;
11. Godta å utføre oppfølginger i henhold til kravene i protokollen og informert samtykkeskjema;
12. Med samtykke fra forsøkspersonen og skjemaet for informert samtykke frivillig signert av forsøkspersonen eller hans juridiske representant.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi;
2. kliniske utprøvingsmedisiner eller celleterapier innen 2 uker eller 5 halveringstider;
3. Akutt myeloid leukemi av ukjent avstamning;
4. De som har aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) på registreringstidspunktet eller utvikler aktiv akutt eller kronisk GVHD innen 4 uker etter registrering eller krever immunsuppressive legemidler for å behandle GVHD;
5. Det er en aktiv infeksjon;
6. Lider av andre ondartede svulster (unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ livmorhalskreft, blærekreft og brystkreft med en sykdomsfri overlevelsesperiode på mer enn 5 år);
7. Pasienten har hatt hjerneslag eller epilepsi innen 6 måneder før han signerte skjemaet for informert samtykke;

8. Forsøkspersonenes hjertefunksjon viste følgende forhold:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) skjedde innen 6 måneder før du signerte skjemaet for informert samtykke;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller synkope av ukjent opprinnelse (ikke forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Har en historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
   5. Hjertedysfunksjon (venstre ventrikkel <35 %) vurdert ved ekkokardiografi eller multiple gated acquisition scans, eller annen hjertesykdom med kliniske symptomer innen 6 måneder før registrering;
9. Aktiv eller tidligere involvering av sentralnervesystemet, eller klinisk signifikante kliniske manifestasjoner av involvering av sentralnervesystemet hos personer med akutt myeloid leukemi;

10. Et positivt virologisk testresultat for ett av følgende:

    1. Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-antistoffer);
    2. Hepatitt C-virusantistoff (HCV-antistoff), de som er positive må testes for HCV-RNA, og de hvis verdier er lavere enn den nedre grensen for deteksjonsverdien kan registreres;
    3. HBsAg positiv; eller HBcAb-positiv; hvis HBcAb er positivt, kreves ytterligere testing av HBV DNA-kopinummer. De som er lavere enn den nedre grensen for deteksjonsverdien kan registreres;
    4. Treponema pallidum-antistoffer (TPPA-antistoffer);
11. tilstedeværelse av lungefibrose;
12. Alvorlig allergisk historie eller allergisk konstitusjon;
13. Pasienten har gjennomgått åpen skade eller større kirurgi (refererer til nivå III-kirurgi og nivå IV-kirurgi) innen 2 uker før signering av skjemaet for informert samtykke, eller planlegger å ha kirurgi under forsøket eller innen 2 uker etter reinfusjon (unntatt lokalbedøvelse) ;
14. for cyklofosfamid kombinert med fludarabin;
15. Kanyler eller drener andre enn sentrale venekatetre;
16. Gravide kvinner, ammende kvinner eller menn som planlegger å føde innen 1 år etter å ha mottatt behandling;
17. Eventuelle andre forhold som forskeren anser som upassende for inkludering.