Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van CLL1 en CD38 Dual CAR-T bij r/r AML

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar oud (inclusief de kritische waarde) bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Gediagnosticeerd met acute myeloïde leukemie (exclusief APL) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 en recidiverende en refractaire AML volgens de ELN2022-criteria;
3. Positieve expressie van CLL1 en/of CD38 in kwaadaardige cellen moet worden gedetecteerd door middel van immunohistochemie of flowcytometrie (≥20%);
4. Als er bijwerkingen zijn veroorzaakt door eerdere chemotherapie, moet deze worden hersteld naar CTCAE V5.0 graad 1;
5. Geschatte overlevingstijd ≥3 maanden;
6. ECOG-score 0 of 1 tijdens screeningsperiode;
7. Hemoglobine ≥80 g/l (u heeft binnen 7 dagen vóór de screening geen transfusie met rode bloedcellen gekregen, gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan);

8. Voldoende orgaanfunctionele reserve:

   1. Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase ≤2,5× ULN (bovengrens van de normale waarde);
   2. Totaal serumbilirubine ≤2× ULN, behalve voor personen met congenitale bilirubinemie (voor personen met het Gilbert-syndroom moet het directe bilirubine ≤1,5× zijn). ULN);
   3. Serumcreatinineklaring >45 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
   4. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥35%;
   5. De basiszuurstofverzadiging in de binnenlucht is ≥ 92%
9. Mogelijkheid om corticosteroïden (dexamethason ≥3 mg/dag of andere equivalente doses steroïden) te staken vanaf dag -7 en voort te zetten tot 30 dagen na CAR-T-celinfusie;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningsperiode en de basislijnperiode een negatieve zwangerschapstest ondergaan voor humaan choriongonadotrofine (HCG) (immunofluorescentiemethode). Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende ten minste één jaar na de herinfusie geen sperma te doneren. Mannen en seksuele partners die zwanger kunnen worden, komen overeen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na de infusie;
11. Akkoord gaan met het uitvoeren van follow-ups in overeenstemming met de vereisten van het protocol en het geïnformeerde toestemmingsformulier;
12. Met toestemming van de proefpersoon en het geïnformeerde toestemmingsformulier dat vrijwillig is ondertekend door de proefpersoon of zijn wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie;
2. klinische proefgeneesmiddelen of celtherapieën binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden;
3. Acute myeloïde leukemie van onbekende afkomst;
4. Degenen die op het moment van inschrijving actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben of binnen 4 weken na inschrijving actieve acute of chronische GVHD ontwikkelen of immunosuppressiva nodig hebben om GVHD te behandelen;
5. Er is een actieve infectie;
6. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren (behalve niet-melanome huidkanker en in situ baarmoederhalskanker, blaaskanker en borstkanker met een ziektevrije overlevingsperiode van meer dan 5 jaar);
7. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een beroerte of epilepsie gehad;

8. De hartfunctie van de proefpersonen vertoonde de volgende aandoeningen:

   1. Hartfalen klasse III of IV van de New York Heart Association (NYHA);
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) vond plaats binnen 6 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
   3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of syncope van onbekende oorsprong (niet veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
   5. Hartdisfunctie (linkerventrikel <35%) beoordeeld door echocardiografie of meerdere gated acquisitiescans, of andere hartziekte met klinische symptomen binnen 6 maanden vóór inschrijving;
9. Actieve of eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, of klinisch significante klinische manifestaties van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij personen met acute myeloïde leukemie;

10. Een positief virologisch testresultaat voor een van de volgende punten:

    1. Antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-antilichamen);
    2. Hepatitis C-virus antilichaam (HCV-antilichaam), degenen die positief zijn, moeten worden getest op HCV-RNA, en degenen waarvan de waarden lager zijn dan de ondergrens van de detectiewaarde kunnen worden ingeschreven;
    3. HBsAg-positief; of HBcAb-positief; als HBcAb positief is, is verder testen van het HBV-DNA-kopieaantal vereist. Degenen die lager zijn dan de ondergrens van de detectiewaarde kunnen worden ingeschreven;
    4. Treponema pallidum-antilichamen (TPPA-antilichamen);
11. aanwezigheid van longfibrose;
12. Ernstige allergische voorgeschiedenis of allergische constitutie;
13. De proefpersoon heeft binnen 2 weken vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een open verwonding of een grote operatie ondergaan (verwijzend naar niveau III-chirurgie en niveau IV-chirurgie), of is van plan een operatie te ondergaan tijdens de proef of binnen 2 weken na herinfusie (exclusief lokale anesthesiechirurgie) ;
14. voor cyclofosfamide gecombineerd met fludarabine;
15. Andere canules of drains dan centrale veneuze katheters;
16. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of mannen die van plan zijn binnen 1 jaar na de behandeling te bevallen;
17. Alle andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht voor opname.