Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di CLL1 e CD38 Dual CAR-T nella leucemia mieloide acuta r/r

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni (compreso il valore critico) al momento della firma del modulo di consenso informato;
2. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (esclusa APL) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 e LMA recidivante e refrattaria secondo i criteri ELN2022;
3. L'espressione positiva di CLL1 e/o CD38 nelle cellule maligne deve essere rilevata mediante immunoistochimica o citometria a flusso (≥20%);
4. Se sono presenti eventi avversi causati da una precedente chemioterapia, è necessario ripristinarla al grado 1 CTCAE V5.0;
5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
6. Punteggio ECOG 0 o 1 durante il periodo di screening;
7. Emoglobina ≥ 80 g/L (non hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi nei 7 giorni precedenti lo screening, è consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante);

8. Riserva funzionale d’organo adeguata:

   1. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi ≤2,5× ULN (limite superiore del valore normale);
   2. Bilirubina totale sierica ≤2× ULN, ad eccezione dei soggetti con bilirubinemia congenita (per i soggetti con sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta deve essere ≤1,5× ULN);
   3. Clearance della creatinina sierica >45 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 35%;
   5. La saturazione di base dell'ossigeno nell'ambiente interno è ≥ 92%
9. Capacità di interrompere i corticosteroidi (desametasone ≥ 3 mg/die o altre dosi equivalenti di steroidi) a partire dal giorno -7 e continuando fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T;
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per la gonadotropina corionica umana (HCG) (metodo di immunofluorescenza) durante il periodo di screening e il periodo basale. I soggetti di sesso maschile dovranno accettare di non donare lo sperma per almeno un anno dopo la reinfusione. Gli uomini e i partner sessuali in età fertile accettano di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per almeno 1 anno dopo l'infusione;
11. Accettare di eseguire follow-up in conformità con i requisiti del protocollo e del modulo di consenso informato;
12. Con il consenso dell'interessato e il modulo di consenso informato sottoscritto volontariamente dall'interessato o dal suo legale rappresentante.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta;
2. farmaci sperimentali o terapie cellulari sperimentali entro 2 settimane o 5 emivite;
3. Leucemia mieloide acuta di origine sconosciuta;
4. Coloro che hanno una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva al momento dell'arruolamento o sviluppano GVHD acuta o cronica attiva entro 4 settimane dall'arruolamento o necessitano di farmaci immunosoppressori per il trattamento della GVHD;
5. C'è un'infezione attiva;
6. Affetti da altri tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro della cervice in situ, del cancro della vescica e del cancro della mammella con un periodo di sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni);
7. Il soggetto ha avuto un ictus o un'epilessia nei 6 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato;

8. La funzionalità cardiaca dei soggetti presentava le seguenti condizioni:

   1. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) si sono verificati entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato;
   3. Una storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope di origine sconosciuta (non causata da vasovagale o disidratazione);
   4. Avere una storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
   5. Disfunzione cardiaca (ventricolare sinistro <35%) valutata mediante ecocardiografia o scansioni di acquisizione con gating multiplo o altra malattia cardiaca con sintomi clinici entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
9. Coinvolgimento attivo o precedente del sistema nervoso centrale o manifestazioni cliniche clinicamente significative di coinvolgimento del sistema nervoso centrale in soggetti con leucemia mieloide acuta;

10. Un risultato positivo del test virologico per uno dei seguenti:

    1. Anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV);
    2. anticorpi del virus dell'epatite C (anticorpo HCV), coloro che sono positivi devono essere testati per l'HCV-RNA e coloro i cui valori sono inferiori al limite inferiore del valore di rilevamento possono essere arruolati;
    3. HBsAg positivo; o HBcAb positivo; se l'HBcAb è positivo, sono necessari ulteriori test del numero di copie del DNA dell'HBV. Possono essere iscritti coloro che risultano inferiori al limite inferiore del valore di rilevazione;
    4. anticorpi Treponema pallidum (anticorpi TPPA);
11. presenza di fibrosi polmonare;
12. Anamnesi allergica grave o costituzione allergica;
13. Il soggetto è stato sottoposto a lesione aperta o intervento chirurgico maggiore (riferendosi alla chirurgia di livello III e alla chirurgia di livello IV) entro 2 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato, o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio o entro 2 settimane dopo la reinfusione (escluso l'intervento in anestesia locale). ;
14. per ciclofosfamide combinata con fludarabina;
15. Cannule o drenaggi diversi dai cateteri venosi centrali;
16. Donne incinte, donne che allattano o uomini che pianificano di partorire entro 1 anno dal ricevimento del trattamento;
17. Qualsiasi altra circostanza che il ricercatore ritiene inappropriata per l'inclusione.