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Étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de CLL1 et CD38 Dual CAR-T dans la LMA r/r

24 février 2025 mis à jour par: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Étude clinique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'injection double CAR-T CLL1 et CD38 dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire

Cette étude est une étude clinique monocentrique. L'objectif principal est un essai clinique IIT pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire de la double injection CAR-T CLL1 et CD38 chez les sujets r/r AML. La population incluse était constituée de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA r/r) récidivante et réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude clinique monocentrique. L'objectif principal est un essai clinique IIT pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire de la double injection CAR-T CLL1 et CD38 chez les sujets r/r AML. La population incluse était constituée de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM r/r) récidivante et réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650000
        • 920th Hospital of Joint LogisticsSupport Force of People's Liberation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-70 ans (y compris la valeur critique) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
  2. Diagnostiqué de leucémie myéloïde aiguë (hors APL) selon les critères de l'Organisation Mondiale de la Santé 2016 et de LMA en rechute et réfractaire selon les critères ELN2022 ;
  3. L'expression positive de CLL1 et/ou CD38 dans les cellules malignes doit être détectée par immunohistochimie ou cytométrie en flux (≥20 % );
  4. S'il existe des EI causés par une chimiothérapie antérieure, il doit être restauré au grade 1 CTCAE V5.0 ;
  5. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
  6. Score ECOG 0 ou 1 pendant la période de dépistage ;
  7. Hémoglobine ≥ 80 g/L (n'ont pas reçu de transfusion de globules rouges dans les 7 jours précédant le dépistage, l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) ;

  8. Réserve fonctionnelle adéquate des organes :

    1. Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale) ;
    2. Bilirubine totale sérique ≤2× LSN, sauf pour les sujets atteints de bilirubinémie congénitale (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit être ≤1,5× ULN);
    3. Clairance de la créatinine sérique > 45 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ;
    4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥35 % ;
    5. La saturation de base en oxygène dans l'air intérieur est ≥ 92 %
  9. Possibilité d'arrêter les corticostéroïdes (dexaméthasone ≥ 3 mg/jour ou autres doses équivalentes de stéroïdes) à partir du jour -7 et en continuant jusqu'à 30 jours après la perfusion de cellules CAR-T ;
  10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif pour la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) (méthode d'immunofluorescence) pendant la période de dépistage et la période de référence. Les sujets masculins devront accepter de ne pas donner de sperme pendant au moins un an après la réinjection. Les hommes et les partenaires sexuels en âge de procréer acceptent d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant au moins 1 an après la perfusion ;
  11. Accepter d'effectuer des suivis conformément aux exigences du protocole et du formulaire de consentement éclairé ;
  12. Avec le consentement du sujet et le formulaire de consentement éclairé volontairement signé par le sujet ou son représentant légal.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë ;
  2. essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de thérapies cellulaires dans un délai de 2 semaines ou de 5 demi-vies ;
  3. Leucémie myéloïde aiguë de lignée inconnue ;
  4. Ceux qui ont une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active au moment de l'inscription ou développent une GVHD aiguë ou chronique active dans les 4 semaines suivant l'inscription ou ont besoin de médicaments immunosuppresseurs pour traiter la GVHD ;
  5. Il existe une infection active ;
  6. Souffrant d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la vessie et du cancer du sein avec une période de survie sans maladie de plus de 5 ans) ;
  7. Le sujet a eu un accident vasculaire cérébral ou une épilepsie dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;

  8. La fonction cardiaque des sujets présentait les conditions suivantes :

    1. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
    2. Un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien (PAC) est survenu dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
    3. Des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope d'origine inconnue (non causée par une vasovagale ou une déshydratation) ;
    4. avez des antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
    5. Dysfonctionnement cardiaque (ventriculaire gauche <35 %) évalué par échocardiographie ou acquisition multiple, ou autre maladie cardiaque avec symptômes cliniques dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  9. Atteinte active ou antérieure du système nerveux central, ou manifestations cliniques cliniquement significatives d'une atteinte du système nerveux central chez les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë ;

  10. Un résultat de test virologique positif pour l’un des éléments suivants :

    1. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH);
    2. Anticorps du virus de l'hépatite C (anticorps VHC), ceux qui sont positifs doivent être testés pour l'ARN-VHC, et ceux dont les valeurs sont inférieures à la limite inférieure de la valeur de détection peuvent être inscrits ;
    3. AgHBs positif ; ou HBcAb positif ; si HBcAb est positif, des tests supplémentaires pour déterminer le nombre de copies de l'ADN du VHB sont nécessaires . Ceux qui sont inférieurs à la limite inférieure de la valeur de détection peuvent être inscrits ;
    4. Anticorps Treponema pallidum (anticorps TPPA);
  11. présence de fibrose pulmonaire;
  12. Antécédents allergiques sévères ou constitution allergique ;
  13. Le sujet a subi une blessure ouverte ou une intervention chirurgicale majeure (faisant référence à une chirurgie de niveau III et à une chirurgie de niveau IV) dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou envisage de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ou dans les 2 semaines suivant la réinjection (à l'exclusion de la chirurgie sous anesthésie locale) ;
  14. pour le cyclophosphamide associé à la fludarabine ;
  15. Canules ou drains autres que les cathéters veineux centraux ;
  16. Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent ou les hommes qui prévoient d'accoucher dans l'année suivant le traitement ;
  17. Toute autre circonstance que le chercheur juge inappropriée à inclure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sujets LBC
Cette étude est une étude clinique monocentrique. L'objectif principal est un essai clinique IIT pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire de la double injection CAR-T CLL1 et CD38 chez les sujets r/r AML. La population incluse était constituée de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM r/r) récidivante et réfractaire.
Médicament: Injection CAR-T double cible CLL1 et CD38
Injection CAR-T double cible CLL1 et CD38

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité à dose limitée (DLT);
Délai: 28 jours après la perfusion de CAR-T
Toxicité à dose limitée (DLT);
28 jours après la perfusion de CAR-T
Événements indésirables (EI)
Délai: 48 semaines après la perfusion de CAR-T
• Événements indésirables (EI) : les normes CTCAE version 5.0 seront utilisées pour l'évaluation.
48 semaines après la perfusion de CAR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
• Taux de réponse global (TRO);
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
définie comme la proportion de sujets ayant atteint une RC, une RC avec récupération hématologique partielle (CRh), une RC avec récupération hématologique incomplète (CRi), un statut morphologique sans leucémie (MLFS) ou une rémission partielle (PR).
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Taux de réponse complet global (CRR) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une réponse morphologique complète (RC), une RC avec récupération hématologique partielle (CRh) et une réponse complète avec récupération hématologique incomplète (CRi).
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Taux de réponse partielle (PRR) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
définie comme la proportion de sujets obtenant une réponse partielle (PR).
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• La proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (RC) et dont le test de MRD s'est révélé négatif (taux de MRD) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
utilisé uniquement pour évaluer les sujets qui atteignent CR, CRh et CRi. Dans cette étude, la proportion de sujets MRD négatifs a été détectée par cytométrie en flux. La sensibilité est définie comme : la collecte de 100 000 cellules nucléées dans un échantillon de moelle osseuse, dont le nombre de cellules leucémiques est inférieur à 10 (c'est-à-dire un niveau de MRD <10 -4 ). La réponse avec détection de MRD à faible niveau (CRMRD-LL) est incluse dans cette catégorie de CR, CRh ou CRi avec MRD négatif. CRMRD-LL n'est actuellement défini que pour le mutant NPM1 et le CBF-AML
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Baisse médiane du pourcentage d'explosion médullaire ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
Baisse médiane du pourcentage d’explosion de moelle osseuse ;
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Survie sans rechute (RFS) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
défini uniquement pour les patients obtenant une RC, une CRh ou une CRi ; mesuré à partir de la date d'obtention de la rémission jusqu'à la date de la rechute hématologique ou du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne connaît pas de rechute ou de décès au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils étaient en vie pour la dernière fois.
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Survie sans événement (EFS) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
utilisé pour évaluer tous les sujets. Elle est calculée depuis le début de la perfusion cellulaire jusqu'à l'échec du traitement, la rechute ou le décès (raisons diverses). Les sujets sans les événements ci-dessus seront comptés jusqu'à la dernière date d'examen de suivi. Pour les patients qui n'ont pas obtenu de CR/CRh/CRi, l'EFS a été calculée depuis le début de la perfusion cellulaire jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. Le premier événement prévaudra.
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Survie globale (OS) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
utilisé pour évaluer tous les sujets. Le temps écoulé entre la perfusion cellulaire et la mort, quelle qu’en soit la cause, a été calculé.
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Durée de réponse (DOR) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
fait référence au temps écoulé entre la première évaluation de CR, CRh, CRi, MLFS ou PR jusqu'à la première évaluation de la récidive ou de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Expansion et persistance des cellules CAR-T (numéro de copie CAR et numéro de cellule CAR-T)
Délai: Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
Numéro de copie CAR et numéro de cellule CAR - T
Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• La proportion de sujets atteints de RCL détectés dans le sang périphérique et le site d'insertion du lentivirus des cellules CAR-T dans les 15 ans suivant la perfusion de CAR-T à double cible CLL1 et CD38.
Délai: dans les 15 ans suivant la perfusion de CLL1 et CD38 double injection CAR-T
• La proportion de sujets atteints de RCL détectés dans le sang périphérique et le site d'insertion du lentivirus des cellules CAR-T dans les 15 ans suivant la perfusion de CAR-T à double cible CLL1 et CD38.
dans les 15 ans suivant la perfusion de CLL1 et CD38 double injection CAR-T
• RC avec taux de récupération hématologique partielle (CRhR) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
définie comme la proportion de sujets ayant obtenu une RC avec récupération hématologique partielle.
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• RC avec taux de récupération hématologique incomplète (CRiR) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une RC avec une récupération hématologique incomplète
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
• Taux d'état sans leucémie morphologique (MLFSR) ;
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T
défini comme la proportion de sujets ayant atteint un état sans leucémie morphologique
1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois après la perfusion de CAR-T

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
• Explorer la corrélation entre les cytokines sériques, le syndrome de libération des cytokines (SRC) et la neurotoxicité après perfusion de CAR-T à double cible CLL1 et CD38 ;
Délai: Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• Explorer la corrélation entre les cytokines sériques, le syndrome de libération des cytokines (SRC) et la neurotoxicité après perfusion de CAR-T à double cible CLL1 et CD38 ;
Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• Explorer la corrélation entre le nombre de cellules CAR-T dans le sang/la moelle osseuse/le tissu tumoral des sujets et le SRC et la neurotoxicité après la perfusion d'une injection CAR-T à double cible CLL1 et CD38 ;
Délai: Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• Explorer la corrélation entre le nombre de cellules CAR-T dans le sang/la moelle osseuse/le tissu tumoral des sujets et le SRC et la neurotoxicité après la perfusion d'une injection CAR-T à double cible CLL1 et CD38 ;
Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• Explorer la corrélation entre le nombre de copies du CAR et le SRC et la neurotoxicité dans le sang/la moelle osseuse/le tissu tumoral des sujets après perfusion d'une injection de CAR-T à double cible CLL1 et CD38 ;
Délai: Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• Explorer la corrélation entre le nombre de copies du CAR et le SRC et la neurotoxicité dans le sang/la moelle osseuse/le tissu tumoral des sujets après perfusion d'une injection de CAR-T à double cible CLL1 et CD38 ;
Jours 4, 7, 10, 14, 21, 28 et mois 2, 3, 6, 9, 12 après la perfusion Fast Dual CAR-T
• Explorer la proportion de sujets présentant des anticorps double CAR-T anti-CLL1 et CD38 détectables dans les 48 semaines suivant la perfusion de l'injection double CAR-T CLL1 et CD38 ;
Délai: 48 semaines après la perfusion de CAR-T
• Explorer la proportion de sujets présentant des anticorps double CAR-T anti-CLL1 et CD38 détectables dans les 48 semaines suivant la perfusion de l'injection double CAR-T CLL1 et CD38 ;
48 semaines après la perfusion de CAR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Collaborateurs

Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sanbin Wang, 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2023

Première publication (Réel)

31 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GC12-132

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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