R/r AML における CLL1 および CD38 デュアル CAR-T の安全性と予備的有効性を評価する研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名する際の年齢は 18 ～ 70 歳 (臨界値を含む)。
2. 世界保健機関2016基準に従って急性骨髄性白血病（APLを除く）、ELN2022基準に従って再発性および難治性AMLと診断されている。
3. 悪性細胞における CLL1 および/または CD38 の陽性発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって検出する必要があります (≧20 %)。
4. 以前の化学療法によって引き起こされた AE がある場合は、CTCAE V5.0 グレード 1 に戻す必要があります。
5. 推定生存期間 ≥3 か月。
6. スクリーニング期間中の ECOG スコアが 0 または 1。
7. ヘモグロビン≧80g/L（スクリーニング前7日以内に赤血球輸血を受けていない、組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されている）。

8. 十分な臓器機能予備力:

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5× ULN (正常値の上限);
   2. 先天性ビリルビン血症の被験者を除く、血清総ビリルビン ULN ≤2× ULN（ギルバート症候群の被験者の場合、直接ビリルビンは ≤1.5× である必要がある） ULN);
   3. 血清クレアチニンクリアランス >45mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算);
   4. 左心室駆出率≧35%。
   5. 室内空気環境の基本酸素飽和度は 92 % 以上です。
9. コルチコステロイド（デキサメタゾン≧3 mg/日、または他の同等用量のステロイド）を中止する能力。CAR-T細胞注入後-7日目から開始し、30日まで継続する。
10. 出産適齢期の女性は、スクリーニング期間およびベースライン期間中に、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の妊娠検査（免疫蛍光法）が陰性でなければなりません。 男性被験者は、再注入後少なくとも1年間は精子を提供しないことに同意する必要がある。 妊娠の可能性のある男性および性的パートナーは、点滴後少なくとも 1 年間は非常に効果的な避妊手段を使用することに同意します。
11. プロトコールおよびインフォームドコンセントフォームの要件に従ってフォローアップを実行することに同意します。
12. 被験者の同意と、被験者またはその法定代理人が自発的に署名したインフォームドコンセントフォームが必要です。

除外基準:

1. 急性前骨髄球性白血病の診断;
2. 2週間以内または5半減期以内の臨床試験治験薬または細胞療法。
3. 系統不明の急性骨髄性白血病。
4. 登録時に活動性移植片対宿主病（GVHD）を患っているか、登録後4週間以内に活動性の急性または慢性GVHDを発症するか、GVHDの治療に免疫抑制薬を必要とする患者;
5. 活動的な感染症が存在します。
6. 他の悪性腫瘍を患っている（非黒色腫皮膚がんおよび無病生存期間が5年を超える上皮内子宮頸がん、膀胱がん、および乳がんを除く）。
7. 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名する前の6か月以内に脳卒中またはてんかんを患っている。

8. 被験者の心機能は以下の状態を示しました。

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全。
   2. インフォームドコンセントフォームに署名する前に 6 か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植 (CABG) が発生した。
   3. -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神（血管迷走神経または脱水が原因ではない）の病歴;
   4. 重度の非虚血性心筋症の病歴がある。
   5. -登録前6か月以内に、心エコー検査または複数のゲート制御取得スキャンによって評価された心臓機能不全（左心室<35％）、または臨床症状を伴うその他の心臓病。
9. 急性骨髄性白血病患者における活動性または以前の中枢神経系関与、または中枢神経系関与の臨床的に重要な臨床症状。

10. 以下のいずれかのウイルス学的検査結果が陽性である場合:

    1. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV 抗体);
    2. C型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体）陽性者はHCV-RNA検査が必要で、その値が検出下限値未満であれば登録可能。
    3. HBs抗原陽性。またはHBcAb陽性。 HBcAb が陽性の場合は、HBV DNA コピー数のさらなる検査が必要です。 検出値の下限値未満であれば登録可能ですが、
    4. 梅毒トレポネーマ抗体 (TPPA 抗体);
11. 肺線維症の存在;
12. 重度のアレルギー歴またはアレルギー体質。
13. -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前の2週間以内に観血傷または大手術（レベルIII手術およびレベルIV手術を指します）を受けたことがある、または治験期間中または再注入後2週間以内に手術を受ける予定です（局所麻酔手術を除く） ;
14. フルダラビンと組み合わせたシクロホスファミドの場合。
15. 中心静脈カテーテル以外のカニューレまたはドレーン。
16. 妊娠中、授乳中の女性、または治療後1年以内に出産を予定している男性。
17. 研究者が含めることが不適切であると判断したその他の状況。