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Ferumoxytol 纳米颗粒的新临床用途:抗菌膜治疗

2024年8月4日 更新者:Bekir Karabucak、University of Pennsylvania

纳米酶介导的催化生物膜感染的临床治疗

这项观察性研究的目的是开发一种使用经临床批准且市售的氧化铁纳米粒子配方 Ferumoxytol/H2O2 治疗的根管生物膜消毒方案。 该方案将在接受常规根管治疗的患者的根管系统内测试 Ferumoxytol 的局部单次局部应用,评估其作为抗生物膜治疗的潜力,并将其与临床金标准消毒溶液次氯酸钠(阳性对照)和生理盐水(阴性对照)。

研究概览

详细说明

前往宾夕法尼亚大学牙科学院牙髓科对患有慢性根尖周炎的感染、坏死牙齿进行评估和常规牙髓治疗的患者,如果符合纳入标准并自愿参加,将被要求参加该研究。 确认患者的资格后,将通过从锁柜中的盒子中抽签的方式为患者分配治疗。 在治疗前,患者将被彻底告知研究以及根管治疗的性质、潜在风险和替代方案。 将向患者提供有关上述研究特征的书面同意书以及根管治疗的常规同意书,包括牙髓治疗同意书、隐私惯例确认书以及患者理解和知情同意书。 简而言之,患者将被麻醉并用橡皮障隔离牙齿。 使用 30% H2O2 和 3% NaOCl 对牙齿和橡皮障进行消毒。 龋齿清除和牙髓通路将通过无菌高速硬质合金车针进行。用无菌车针准备通路并进行无菌盐水冲洗后,放置热塑性牙胶暂时堵塞孔口。 如前所述,对包括牙髓室在内的区域进行清洁和消毒。 NaOCl 用 10% 硫代硫酸钠中和。 污染控制样品 (S0) 将从采样过程中纸尖意外接触的内腔表面角处采集。初次进入根管口后,将测量工作长度并从目标根管中采集细菌学样品 ( S1)。 将无菌纸尖放入根管中,使其浸透,然后转移到装有液体牙科输送介质 (LDT) 的小瓶中。 对于 NaOCl 组(阳性对照),根管将安装最大尺寸为 25/0.04 的仪器 在锉刀之间使用 2mL 3% NaOCl 逐渐变细。 对于 Ferumoxytol/H2O2 组,根管将安装最大尺寸为 25/0.04 的仪器 使用 2mL 6 mg/ml Ferumoxytol 与 3% H2O2 的混合物逐渐减少。 对于仅使用盐水的组,根管将安装最大尺寸为 25/0.04 的仪器 使用 2mL 盐水逐渐减小。 当最终达到 25/0.04 锥度顶端尺寸时,将采集第二份细菌样本 (S2)。 在所有采样之前,使用次氯酸钠、Feramhe/ H2O2 和盐水。 根管内容物将用硫代硫酸钠灭活 NaOCl,盐水冲洗将用于 Fer/H2O2 和盐水处理。 使用 1 mL 盐水进行清洗步骤以清洗失活溶液,并使用纸尖干燥根管。 将 LDT 放入根管内,用 25/0.02 搅拌,采集第二个细菌样本 (S2) Hedstrom 用手锉,然后用 2 个纸点放入根管中,每个点 30 秒来吸收内容。 纸点将被放置在含有 LDT 的管内。 常规根管治疗的其余治疗顺序将在这些程序之后进行,包括进一步的根端增大和最终的常规冲洗方案。 将用纸尖干燥根管,放置药物(氢氧化钙)并用临时修复体密封牙齿。 患者将在一到四个星期后返回以完成牙根充填。 对于任何一组,在本次调查期间进行的治疗程序与标准根管治疗方案没有什么不同,除了使用实验溶液的额外冲洗步骤和细菌学取样程序之外。 用于进行细菌学采样的纸点将使用含有 1 ml LDT 的小瓶转移到微生物实验室。 实验室程序将在宾夕法尼亚大学 Leon Levy 口腔健康科学大楼牙科医学院的微生物实验室中进行。小瓶标签将包含牙齿编号、样本编号 (S0-S1-S2) 和实验组的信息。 样品将被稀释并铺在培养板中。 将培养板在含有 5% 氢气、5% CO2 和平衡氮气的厌氧手套箱中在 37°C 下孵育 5 天。 孵育后,将使用立体镜测定集落形成单位的数量。 方差分析和学生 t 检验将用于统计分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 患者以健康状况参加该研究。
  2. 患者年龄为18岁或以上。
  3. 无贡献病史(患者可以在 PDM 中进行定期牙科预约;ASA I 级和 II 级)。
  4. 需要进行根管治疗的牙齿,放射线检查显示根尖周射线可透性,并且对热敏感性测试(50°C 下的二氟二氯甲烷)反应呈阴性(Endo-Ice,Coltène/Whaledent Inc.,Cuyahoga Falls,俄亥俄州)并对 EPT 测试呈阴性反应。
  5. 牙齿具有足够的剩余牙齿结构,可以用橡皮障进行适当的隔离。
  6. 牙齿之前没有牙髓治疗史。
  7. 单根管牙和多根牙中的单牙根和单根管牙。

排除标准:

  1. 自我报告怀孕。
  2. 牙科治疗前需要抗生素术前用药的患者。
  3. 对多种药物过敏的患者。
  4. 已知对 Ferumoxytol 纳米颗粒或任何铁产品过敏的患者。
  5. 计划在应用 Fer 纳米粒子后三个月内进行头部 MRI 的患者。
  6. 牙周变化(牙周袋3毫米,活动度I级或牙龈水肿)。
  7. 射线照相显示重吸收过程。
  8. 牙齿破裂和折断。
  9. 如果不满足其中一项纳入标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:氧化铁纳米颗粒处理 Ferumoxytol/H2O2
作为常规根管治疗的一部分,在使用无菌车针和无菌盐水冲洗准备通路并确定工作长度后,并在获得治疗前细菌学样本后,使用 2 mL Ferumoxytol (6mg/mL)/H2O2(3%) 混合物被引入运河。 运河安装了 15/0.04 仪器, 20/0.04 和 25/0.04 旋转锉使用 2 mL 处理溶液,每个锉后总共使用 8 mL 溶液,总接触时间为 10 分钟。
参与者通过根管冲洗针接受局部治疗,根管冲洗针含有 6mg/mL Ferumoxytol 纳米颗粒溶液与 3% H2O2 的混合物,接触时间为 10 分钟
其他名称:
  • 铁血红素

各组所有根管均用2 mL 3% NaOCl冲洗,随后超声冲洗激活30 s两次。

秒。 再次重复该步骤,使总激活时间为 1 分钟,冲洗剂的总接触时间为 3 分钟。 冲洗完成后,按照前面所述的灭活、清洗、干燥和取样步骤采集第三份细菌样品 (S3)

其他名称:
  • 被动超声激活 NaOCl
  • 辅助灌溉步骤
有源比较器:次氯酸钠 (NaOCl)
作为常规根管治疗的一部分,使用无菌车针和无菌盐水冲洗准备通路并确定工作长度,并获得治疗前细菌学样本后,将 2 mL 3% NaOCl 引入根管内。 运河安装了 15/0.04 仪器, 20/0.04 和 25/0.04 旋转锉使用 2 mL 溶液,每个锉后总共使用 8 mL 处理溶液,总接触时间为 10 分钟。
参与者通过含有 3% NaOCl 的根管冲洗针接受局部治疗,接触时间为 10 分钟
其他名称:
  • 有源比较器
  • 次氯酸钠

各组所有根管均用2 mL 3% NaOCl冲洗,随后超声冲洗激活30 s两次。

秒。 再次重复该步骤,使总激活时间为 1 分钟,冲洗剂的总接触时间为 3 分钟。 冲洗完成后,按照前面所述的灭活、清洗、干燥和取样步骤采集第三份细菌样品 (S3)

其他名称:
  • 被动超声激活 NaOCl
  • 辅助灌溉步骤
安慰剂比较:生理盐水(氯化钠)
作为常规根管治疗的一部分,使用无菌车针和无菌盐水冲洗准备通路并确定工作长度,并获得治疗前细菌学样本后,将 2 mL 0.89% NaCl 引入根管内。 运河安装了 15/0.04 仪器, 20/0.04 和 25/0.04 旋转锉使用 2 mL 处理溶液,每个锉后总共使用 8 mL 溶液,总接触时间为 10 分钟。
参与者通过含有 0.89% NaCl 的根管冲洗针接受局部治疗,接触时间为 10 分钟
其他名称:
  • 安慰剂对照
  • 盐水

各组所有根管均用2 mL 3% NaOCl冲洗,随后超声冲洗激活30 s两次。

秒。 再次重复该步骤,使总激活时间为 1 分钟,冲洗剂的总接触时间为 3 分钟。 冲洗完成后,按照前面所述的灭活、清洗、干燥和取样步骤采集第三份细菌样品 (S3)

其他名称:
  • 被动超声激活 NaOCl
  • 辅助灌溉步骤

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要结果参数将是实验组和对照消毒组(Ferumoxytol)和比较组(阳性和阴性对照)之间细菌减少的差异。
大体时间:基线(治疗前)和治疗 10 分钟后(治疗后)
本研究旨在评估 Ferumoxytol/H2O2 的抗菌功效,并将其与金标准消毒溶液 (NaOCl) 和阴性对照溶液 (NaCl) 进行比较。 将通过在常规根管治疗期间应用不同消毒方案之前和之后从根管中采集细菌样本来评估结果。 通过比较三种消毒方案之间微生物 CFU 减少量(处理后样品/预处理样品)的差异来计算消毒效果
基线(治疗前)和治疗 10 分钟后(治疗后)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用实验灌溉剂和对照灌溉剂进行灌溉后,使用被动超声波激活进行额外(补充)灌溉和辅助灌溉 (NaOCl) 激活的效果。
大体时间:该测量的基线在用实验、阴性或阳性对照剂处理后立即开始(S2)。用 NaOCl 冲洗根管并激活刺激物 3 分钟后,该测量结束。
所有组均接受额外的 NaOCl 冲洗步骤和被动超声波激活。 所有测试组都包括一个额外的步骤,以评估(S2)之后的进一步灌溉是否会导致根管系统内细菌数量的更多减少。 这可以为未来评估连续阿莫西托和 NaOCl 治疗的协同抗菌作用的可能性的实验提供信息。
该测量的基线在用实验、阴性或阳性对照剂处理后立即开始(S2)。用 NaOCl 冲洗根管并激活刺激物 3 分钟后,该测量结束。
除了补充冲洗剂 (NaOCl) 激活之外,使用实验冲洗剂和对照冲洗剂对感染根管进行抗菌冲洗的总体效果。
大体时间:该测量从基线(预处理)(S1)开始。使用实验、阳性或阴性对照冲洗剂处理 10 分钟并额外进行 3 分钟补充冲洗 (S3) 后,该措施结束
所有组均接受实验(ferumoxytol)、NaOCl(阳性对照)或盐水(NaCl,阴性对照)治疗。 随后进行补充灌溉和活化。 这可以为未来评估连续阿莫西托和 NaOCl 治疗的协同抗菌作用的可能性的实验提供信息。
该测量从基线(预处理)(S1)开始。使用实验、阳性或阴性对照冲洗剂处理 10 分钟并额外进行 3 分钟补充冲洗 (S3) 后,该措施结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Bekir Karabucak, DMD, MS、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月13日

初级完成 (实际的)

2022年3月10日

研究完成 (实际的)

2022年3月10日

研究注册日期

首次提交

2023年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月25日

首次发布 (实际的)

2023年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月4日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

研究期间仅收集了参与者的图表编号。 研究方案、统计分析计划和知情同意书将作为最终手稿的支持信息发布

IPD 共享时间框架

支持信息将随出版物一起提供

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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