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Um novo uso clínico de nanopartículas de ferumoxitol: um tratamento antibiofilme

4 de agosto de 2024 atualizado por: Bekir Karabucak, University of Pennsylvania

Catálise mediada por nanozimas para tratamento clínico de infecções por biofilme

O objetivo deste estudo observacional é desenvolver um protocolo para desinfecção de biofilmes de canais radiculares usando uma formulação de nanopartículas de óxido de ferro clinicamente aprovada e disponível comercialmente. Este protocolo testará a aplicação tópica única local de Ferumoxytol dentro do sistema de canais radiculares em pacientes submetidos a tratamento de canal radicular de rotina, avaliará seu potencial como tratamento anti-biofilme e compará-lo-á com a solução desinfetante clínica padrão ouro hipoclorito de sódio (controle positivo) e solução salina (controle negativo).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pacientes que se apresentam ao Departamento de Endodontia da Faculdade de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia para avaliação e tratamento endodôntico de rotina de dentes infectados e necróticos com periodontite apical crônica serão convidados a participar do estudo se atenderem aos critérios de inclusão e se voluntariarem para participar . Após a confirmação da elegibilidade do paciente, o paciente será encaminhado aos tratamentos por meio do processo de sorteio de uma caixa que foi guardada em armário trancado. Antes do tratamento, os pacientes serão totalmente informados sobre a natureza, riscos potenciais e alternativas do estudo, bem como o tratamento do canal radicular. Os pacientes receberão um formulário de consentimento por escrito sobre as características do estudo acima mencionadas, bem como os formulários de consentimento regulares para a terapia de canal radicular, incluindo o formulário de consentimento para tratamento endodôntico, reconhecimento de práticas de privacidade e uma compreensão do paciente e formulário de consentimento informado. Resumidamente, o paciente será anestesiado e o dente isolado com dique de borracha. 30% de H2O2 seguido de 3% de NaOCl serão usados ​​​​para desinfetar o dente e o dique de borracha. A remoção da cárie e o acesso endodôntico serão realizados com brocas carbide estéreis de alta velocidade. Após o preparo do acesso com brocas estéreis e irrigação com solução salina estéril, foi colocada guta percha termoplástica para bloquear temporariamente o orifício. O campo, incluindo a câmara pulpar, é limpo e desinfetado conforme descrito anteriormente. O NaOCl é neutralizado com tiossulfato de sódio a 10%. A amostra de controle de contaminação (S0) será retirada do ângulo cavosuperficial interno onde as pontas do papel se tocarão acidentalmente durante a amostragem. Após o acesso inicial aos orifícios do canal radicular, o comprimento de trabalho será medido e uma amostra bacteriológica será retirada dos canais alvo ( S1). Pontas de papel estéreis serão colocadas no canal, deixadas saturar e então transferidas para um frasco contendo meio líquido de transporte dentário (LDT). Para o grupo NaOCl (controle positivo), os canais serão instrumentados até o tamanho 25/0,04 afunilar usando 2mL de NaOCl a 3% entre as limas. Para o grupo Ferumoxitol/H2O2 os canais serão instrumentados até o tamanho 25/0,04 diminuir gradualmente usando 2mL de uma mistura de 6 mg/ml de Ferumoxytol com 3% de H2O2. Para o grupo apenas com solução salina, os canais serão instrumentados até o tamanho 25/0,04 diminuir gradualmente usando 2mL de solução salina. Quando o tamanho apical cônico final de 25/0,04 for atingido, uma segunda amostra bacteriana será coletada (S2). Antes de todas as amostragens, hipoclorito de sódio, Feramehe/H2O2 e solução salina. O conteúdo do canal será desativado com tiossulfato de sódio para NaOCl, e lavagem com solução salina será usada para tratamentos com Fer/H2O2 e solução salina. Uma etapa de lavagem com 1 mL de soro fisiológico foi realizada para lavar a solução desativadora e pontas de papel foram utilizadas para secar os canais. Uma segunda amostra bacteriana foi coletada (S2) colocando LDT dentro do canal, agitando-o com 25/0,02 Lima manual Hedstrom, seguida de absorção do conteúdo com 2 pontas de papel colocadas no canal por 30 segundos cada. As pontas de papel serão colocadas dentro de um tubo contendo LDT. As sequências de tratamento restantes da terapia de canal radicular de rotina serão realizadas após esses procedimentos, incluindo maior alargamento da extremidade radicular e protocolo final de irrigação de rotina. Os canais radiculares serão secos com pontas de papel, será colocado um medicamento (hidróxido de cálcio) e os dentes selados com uma restauração provisória. Os pacientes retornarão após uma a quatro semanas para conclusão da obturação radicular. Para qualquer um dos grupos, os procedimentos de tratamento realizados durante esta investigação não diferem do protocolo padrão de tratamento de canal radicular, com exceção da etapa adicional de irrigação com a solução experimental e dos procedimentos de amostragem bacteriológica. Os pontos de papel utilizados para a coleta da amostragem bacteriológica serão transferidos para o laboratório de microbiologia por meio de um frasco contendo 1 ml de LDT. Os procedimentos laboratoriais serão realizados no Edifício Leon Levy de Ciências da Saúde Bucal da Universidade da Pensilvânia da Faculdade de Medicina Dentária no Laboratório de Microbiologia. Os rótulos dos frascos conterão informações sobre o número do dente, número da amostra (S0-S1-S2) e o grupo experimental. As amostras serão diluídas e plaqueadas em placas de cultura. As placas de cultura serão incubadas a 37°C em porta-luvas anaeróbia contendo 5% de hidrogênio, 5% de CO2 e equilíbrio de N2 por 5 dias. Após a incubação, o número de unidades formadoras de colônias será determinado usando um estereoscópio. ANOVA e teste t de Student serão utilizados para análise estatística.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes desejam participar do estudo.
  2. Os pacientes têm 18 anos ou mais.
  3. História médica não contributiva (Paciente pode ser atendido em consulta odontológica regular no PDM; ASA classes I e II).
  4. Dente necessitando de tratamento endodôntico com presença radiográfica de radiolucência periapical e respondendo negativamente ao teste de sensibilidade térmica (difluordiclorometano a 50 °C) (Endo-Ice, Coltène/Whaledent Inc., Cuyahoga Falls, Ohio) e negativamente ao teste EPT.
  5. Dente com estrutura dentária remanescente adequada para isolamento adequado com dique de borracha.
  6. Sem história de tratamento endodôntico prévio no dente.
  7. Dentes com canal único e raízes simples e com canais únicos em dentes multirradiculares.

Critério de exclusão:

  1. Gravidez autorreferida.
  2. Pacientes que necessitam de pré-medicação com antibióticos antes do tratamento odontológico.
  3. Pacientes com alergia a múltiplos medicamentos.
  4. Pacientes com hipersensibilidade conhecida às nanopartículas de Ferumoxytol ou a qualquer produto de ferro.
  5. Pacientes que estão agendados para ressonância magnética da região da cabeça dentro de três meses após a aplicação das nanopartículas de Fer.
  6. Alterações periodontais (bolsas 3 mm, mobilidade Grau I ou edema gengival).
  7. Presença radiográfica de processos reabsortivos.
  8. Dentes rachados e fraturados.
  9. se um dos critérios de inclusão não for atendido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento de nanopartículas de óxido de ferro Ferumoxytol/H2O2
Após a preparação do acesso com brocas estéreis e irrigação com solução salina estéril e determinação do comprimento de trabalho como parte do tratamento rotineiro do canal radicular, e após a obtenção de amostras bacteriológicas pré-tratamento, 2 mL de uma mistura de Ferumoxytol (6mg/mL)/H2O2(3%) foi introduzido no canal. Os canais foram instrumentados com 15/004 Limas rotativas 20/0,04 e 25/0,04 utilizando 2 mL de solução de tratamento após cada lima com um total de 8 mL de solução utilizada e um tempo total de contato de 10 minutos.
Os participantes recebem um tratamento tópico por meio de uma agulha de irrigação do canal radicular contendo uma mistura de solução de nanopartículas de ferumoxitol 6mg/mL misturada com H2O2 a 3% por 10 minutos de tempo de contato
Outros nomes:
  • Feraheme
  • Fer

Todos os canais de todos os grupos foram irrigados com 2 mL de NaOCl a 3%, seguido de ativação do irrigante ultrassônico por 30 segundos, duas vezes.

segundos. Esta etapa foi repetida mais uma vez perfazendo o tempo total de ativação de 1 min e o tempo total de contato do irrigante de 3 min. Após a conclusão da irrigação, uma terceira amostra bacteriana (S3) foi coletada seguindo as etapas de desativação, lavagem, secagem e amostragem conforme descrito anteriormente

Outros nomes:
  • NaOCl com ativação ultrassônica passiva
  • etapa de irrigação adjuvante
Comparador Ativo: Hipoclorito de sódio (NaOCl)
Após a preparação do acesso com brocas estéreis e irrigação com solução salina estéril e determinação do comprimento de trabalho como parte do tratamento rotineiro do canal radicular, e após a obtenção de amostras bacteriológicas pré-tratamento, 2 mL de NaOCl a 3% foram introduzidos no canal. Os canais foram instrumentados com 15/004 Limas rotativas 20/0,04 e 25/0,04 usando 2 mL de solução após cada lima com um total de 8 mL de solução de tratamento utilizada e um tempo total de contato de 10 minutos.
Os participantes recebem um tratamento tópico por meio de uma agulha de irrigação do canal radicular contendo NaOCl a 3% por 10 minutos de contato
Outros nomes:
  • Comparador ativo
  • Hipoclorito de Sódio

Todos os canais de todos os grupos foram irrigados com 2 mL de NaOCl a 3%, seguido de ativação do irrigante ultrassônico por 30 segundos, duas vezes.

segundos. Esta etapa foi repetida mais uma vez perfazendo o tempo total de ativação de 1 min e o tempo total de contato do irrigante de 3 min. Após a conclusão da irrigação, uma terceira amostra bacteriana (S3) foi coletada seguindo as etapas de desativação, lavagem, secagem e amostragem conforme descrito anteriormente

Outros nomes:
  • NaOCl com ativação ultrassônica passiva
  • etapa de irrigação adjuvante
Comparador de Placebo: Solução salina (NaCl)
Após a preparação do acesso com brocas estéreis e irrigação com solução salina estéril e determinação do comprimento de trabalho como parte do tratamento rotineiro do canal radicular, e após a obtenção de amostras bacteriológicas pré-tratamento, 2 mL de NaCl a 0,89% foram introduzidos no canal. Os canais foram instrumentados com 15/004 Limas rotativas 20/0,04 e 25/0,04 utilizando 2 mL de solução de tratamento após cada lima com um total de 8 mL de solução utilizada e um tempo total de contato de 10 minutos.
Os participantes recebem um tratamento tópico por meio de uma agulha de irrigação do canal radicular contendo NaCl 0,89% por 10 minutos de contato
Outros nomes:
  • Comparador de placebo
  • salina

Todos os canais de todos os grupos foram irrigados com 2 mL de NaOCl a 3%, seguido de ativação do irrigante ultrassônico por 30 segundos, duas vezes.

segundos. Esta etapa foi repetida mais uma vez perfazendo o tempo total de ativação de 1 min e o tempo total de contato do irrigante de 3 min. Após a conclusão da irrigação, uma terceira amostra bacteriana (S3) foi coletada seguindo as etapas de desativação, lavagem, secagem e amostragem conforme descrito anteriormente

Outros nomes:
  • NaOCl com ativação ultrassônica passiva
  • etapa de irrigação adjuvante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O parâmetro de resultado primário será a diferença na redução bacteriana entre o grupo de grupos de desinfecção experimental e controle (ferumoxitol) e grupos de comparação (controles positivos e negativos).
Prazo: linha de base (pré-tratamento) e após 10 minutos de tratamento (pós-tratamento)
Este estudo foi desenvolvido para avaliar a eficácia antibacteriana do Ferumoxytol/H2O2 e compará-lo com a solução desinfetante padrão ouro (NaOCl) e a solução de controle negativo (NaCl). O resultado será avaliado através da coleta de amostras bacterianas dos canais radiculares durante o tratamento rotineiro do canal radicular, antes e depois da aplicação de diferentes protocolos de desinfecção. A eficácia da desinfecção foi calculada comparando a diferença na redução de UFC microbiana (amostra pós-tratamento/amostra pré-tratamento) entre os três protocolos de desinfecção
linha de base (pré-tratamento) e após 10 minutos de tratamento (pós-tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O efeito da irrigação adicional (suplementar) e da ativação do irrigante adjuvante (NaOCl) usando ativação ultrassônica passiva após irrigação com irrigantes experimentais e de controle.
Prazo: a linha de base desta medição começa logo após o tratamento com agente de controle experimental, negativo ou positivo (S2). Esta medição termina após irrigação dos canais com NaOCl e ativação do irritante por 3 minutos.
Todos os grupos receberam uma etapa adicional de irrigação com NaOCl com ativação ultrassônica passiva. Uma etapa adicional foi incluída para todos os grupos de teste para avaliar se a irrigação adicional após (S2) levará a uma maior redução da contagem bacteriana dentro do sistema de canais radiculares. Isto poderia informar experimentos futuros avaliando a possibilidade de efeitos antimicrobianos sinérgicos para o tratamento sequencial com ferumoxitol e NaOCl.
a linha de base desta medição começa logo após o tratamento com agente de controle experimental, negativo ou positivo (S2). Esta medição termina após irrigação dos canais com NaOCl e ativação do irritante por 3 minutos.
O efeito geral da irrigação antimicrobiana de canais radiculares infectados usando irrigantes experimentais e de controle, além da ativação de irrigante suplementar (NaOCl).
Prazo: Esta medida começa na linha de base (pré-tratamento) (S1). Esta medida termina após 10 minutos de tratamento com irrigantes experimentais, de controle positivo ou negativo e 3 minutos adicionais de irrigação suplementar (S3)
Todos os grupos receberam tratamento experimental (ferumoxitol), NaOCl (controle positivo) ou solução salina (NaCl, controle negativo). Seguido de irrigação suplementar e ativação. Isto poderia informar experimentos futuros avaliando a possibilidade de efeitos antimicrobianos sinérgicos para o tratamento sequencial com ferumoxitol e NaOCl.
Esta medida começa na linha de base (pré-tratamento) (S1). Esta medida termina após 10 minutos de tratamento com irrigantes experimentais, de controle positivo ou negativo e 3 minutos adicionais de irrigação suplementar (S3)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Bekir Karabucak, DMD, MS, University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

10 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

10 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

31 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Apenas os números dos prontuários dos participantes foram coletados durante o estudo. O protocolo do estudo, o plano de análise estatística e o termo de consentimento informado serão publicados como informações de apoio no manuscrito final.

Prazo de Compartilhamento de IPD

as informações de apoio estarão disponíveis com a publicação

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Periodontite Apical

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