索凡替尼治疗晚期软组织肉瘤的研究

纳入标准：

1. 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 经组织学或细胞学确诊为不可切除或转移性软组织肉瘤的患者；
4. 患者必须至少有一个可测量的病变（RECIST1.1）；
5. 既往含蒽环类化疗失败定义为治疗期间或末次治疗后3个月内疾病进展，或含蒽环类化疗辅助治疗期间或辅助治疗后6个月内疾病进展，以及含蒽环类药物的毒副作用化疗不能耐受。 （早期允许新辅助或辅助化疗。 如果在新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月内出现疾病进展/复发，则新辅助/辅助治疗被视为一线全身化疗针对进展性疾病的失败）；
6. 既往抗血管生成有效且失败的患者定义为：在抗血管生成治疗（包括抗血管生成小分子抑制剂或单克隆抗体）过程中，SD（CR/PR）撤药后SD或以上患者发生肿瘤进展，或 SD 患者在 12 周内发生肿瘤进展；或者治疗的毒副作用是无法忍受的。
7. ECOG身体状况0或1分（截肢者PS0-2分）；
8. 预期生存≥12周；
9. 血液检查（14天内未输血）

1）中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白浓度≥9g/dL）；

2）肝功能检查（天门冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶≤2.5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN； 肝转移时，AST和ALT≤5×ULN）；

3）肾功能（血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率（CCr）≥60ml/min）

10.具有生育能力的男性或女性患者在研究期间及末次研究剂量后6个月内自愿使用有效的避孕方法，如双屏障法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非她们经历过自然绝经、人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术或放射性卵巢照射）。

排除标准：

1. 既往接受过索凡替尼治疗的患者；
2. 如果抗血管靶向药物以前无法耐受，请考虑与抗血管靶向药物相关的毒性反应
3. 入组前4周内参加过其他国内未批准或未上市的药物临床试验并接受相应的实验药物治疗；
4. 入组前4周内接受过任何手术或侵入性治疗或操作（静脉置管、穿刺引流等除外）；
5. 国际标准比值（INR）>1.5或部分活化原酶时间（APTT）>1.5×ULN；
6. 研究人员发现了临床上显着的电解质异常；
7. 患者目前患有药物无法控制的高血压，定义为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
8. 血糖控制不理想（FBG > 10mmol/L）；
9. 患者现有任何影响药物吸收的疾病或状况，或患者不能口服索凡替尼；
10. 患者目前患有胃肠道疾病，如活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎，或未切除肿瘤的活动性出血，或研究人员确定的其他可能导致胃肠道出血或穿孔的情况；
11. 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30mL、呕血、大便、便血）、咯血（4周内>5mL新鲜血）或有血栓栓塞事件（包括中风） 12 个月内发生的事件和/或短暂性脑缺血发作；
12. 入组前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括但不限于以下疾病：急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、或冠状动脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 等级 > Lv.2；需要治疗的室性心律失常； LVEF（左心室射血分数）<50%；
13. 过去5年内患有其他恶性肿瘤，根治性手术后皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
14. 活动性或不受控制的严重感染；

1）已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；

2) 已知有临床意义的肝脏疾病史，包括甲型病毒性肝炎，已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBVDNA阳性（>1×10^4拷贝/mL或>2000IU/ml） ;

3）已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCVRNA阳性（>1×10^3拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化；

15. 患者当前患有中枢神经系统（CNS）转移或既往脑转移；

16.因既往任何抗肿瘤治疗而出现持续毒性且未恢复至≤2级，但伴有任何级别的脱发或淋巴细胞减少的患者纳入本研究；

17. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期的妇女；

18. 任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者的判断，合理怀疑患者患有健康状况或不适合使用研究药物的状况药物（例如需要治疗的癫痫发作），或会影响研究结果的解释，或使患者处于高风险；

19.尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g。