Un estudio de surufatinib en el tratamiento del sarcoma avanzado de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años;
3. Pacientes confirmados histológicamente o citológicamente con sarcoma de tejido blando metastásico o irresecable;
4. El paciente debe tener al menos una lesión medible (RECIST1.1);
5. El fracaso previo de la quimioterapia con antraciclinas se definió como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento, o la progresión de la enfermedad durante el tratamiento adyuvante con quimioterapia con antraciclinas o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento adyuvante, y los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia con antraciclinas. la quimioterapia no fue tolerada. (Se permite la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante en la etapa inicial. Si se produce progresión/recurrencia de la enfermedad durante la terapia neoadyuvante/adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento, la terapia neoadyuvante/adyuvante se considera un fracaso de la quimioterapia sistémica de primera línea para la enfermedad progresiva);
6. Los pacientes con eficacia antiangiogénica previa y fracaso se definieron como: la progresión del tumor se produjo en pacientes con SD o superiores después de la retirada de la SD (CR/PR) durante el curso de la terapia antiangiogénica (incluidos inhibidores de moléculas pequeñas antiangiogénicas o anticuerpos monoclonales) , o se produjo progresión del tumor en pacientes con SD durante 12 semanas; O los efectos secundarios tóxicos del tratamiento son intolerables.
7. Estado físico ECOG 0 o 1 puntos (PS0-2 puntos para amputados);
8. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
9. Análisis de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, concentración de hemoglobina ≥9g/dL);

2) Prueba de función hepática (aspartato aminotransferasa y glutámico aminotransferasa ≤2,5×LSN, bilirrubina total ≤1,5×LSN; En caso de metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN);

3) Función renal (creatinina sérica ≤1,5×LSN, aclaramiento de creatinina (CCr)≥60 ml/min)

10. Pacientes masculinos o femeninos fértiles utilizaron voluntariamente métodos anticonceptivos eficaces, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que hayan pasado por menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación de ovarios radiactivos).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con Surufatinib;
2. Considere las reacciones tóxicas asociadas con los medicamentos antivasculares si previamente han sido intolerables.
3. Participó en otros ensayos clínicos nacionales de medicamentos no aprobados o no comercializados y aceptó el tratamiento farmacológico experimental correspondiente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
4. Recibió cualquier cirugía o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo intravenoso, drenaje por punción, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
5. Índice estandarizado internacional (INR)>1,5 o tiempo de prohemasa parcialmente activada (TTPA)>1,5 × LSN;
6. El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
7. El paciente actualmente presenta presión arterial alta que no puede controlarse con medicamentos, la cual se define como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
8. Control insatisfactorio de la glucosa en sangre (FBG > 10 mmol/L);
9. El paciente tiene alguna enfermedad o afección actual que afecte la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar sofontinib por vía oral;
10. El paciente actualmente tiene enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo por tumores no resecados, u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal;
11. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses >30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas >5 ml de sangre fresca) o que hayan tenido un evento tromboembólico (incluido accidente cerebrovascular). eventos y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otras, las siguientes: infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva Grados de la New York Heart Association (NYHA) > Lv.2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
13. Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
14. Infección grave activa o incontrolada;

1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

2) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral A. Ser portador del virus de la hepatitis B (VHB) debe descartar una infección activa por VHB, es decir, ADN-VHB positivo (>1×10^4 copias/ml o >2000 UI/ml). ;

3) Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) conocida y ARNVHC positivo (>1×10^3 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis;

15. El paciente tiene metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas;

16. Se admiten en este estudio pacientes con toxicidad persistente debido a cualquier terapia antitumoral previa que no haya regresado a ≤ grado 2, pero con alopecia o linfocitopenia de cualquier grado;

17. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;

18. Cualquier otra condición médica, una anomalía metabólica clínicamente significativa, un examen físico anormal o un examen de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una condición médica o una condición que no es adecuada para el uso de la investigación. medicamento (como la presencia de ataques epilépticos que requieren tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o colocaría al paciente en un alto riesgo;

19. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y cuantificación de proteína urinaria de 24 horas> 1,0 g.