A Surufatinib vizsgálata az előrehaladott lágyszöveti szarkóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. teljes mértékben megértették a tanulmányt, és önként aláírták a beleegyező nyilatkozatot;
2. Életkor ≥18 év;
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedő betegek;
4. A betegnek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkeznie (RECIST1.1);
5. Az antraciklin tartalmú kemoterápia korábbi sikertelensége a betegség progressziója a kezelés alatt vagy az utolsó kezelés után 3 hónapon belül, vagy a betegség progressziója antraciklin tartalmú kemoterápia adjuváns kezelés során vagy az adjuváns kezelés után 6 hónapon belül, valamint az antraciklin tartalmú kemoterápia toxikus mellékhatásai a kemoterápiát nem tolerálták. (A neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia a korai szakaszban megengedett. Ha a betegség progressziója/kiújulása következik be a neoadjuváns/adjuváns terápia során vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül, a neoadjuváns/adjuváns terápia a progresszív betegség első vonalbeli szisztémás kemoterápiájának sikertelenségének minősül);
6. Azok a betegek, akiknél korábban anti-angiogén hatásosak voltak és kudarcot vallottak, a következőképpen határozták meg: a tumor progressziója SD-s vagy annál magasabb betegeknél az SD (CR/PR) megszakítása után az antiangiogén terápia során (beleértve az antiangiogén kismolekulájú inhibitorokat vagy monoklonális antitesteket is) vagy tumor progresszió következett be SD-betegeknél 12 héten át; Vagy a kezelés mérgező mellékhatásai elviselhetetlenek.
7. ECOG fizikai állapot 0 vagy 1 pont (PS0-2 pont amputáltak esetén);
8. Várható túlélés ≥12 hét;
9. Vérvizsgálat (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül)

1) Neutrophil abszolút érték ≥1,5×10^9/L, vérlemezkék ≥100×10^9/L, hemoglobin koncentráció ≥9g/dl);

2) Májfunkciós teszt (aszpartát-aminotranszferáz és glutamin-aminotranszferáz ≤2,5×ULN, összbilirubin ≤1,5×ULN; Májáttét esetén AST és ALT≤5×ULN);

3) Vesefunkció (szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc)

10. Termékeny férfi vagy nőbetegek önként alkalmaztak hatékony fogamzásgátló módszereket, mint például kettős barrier módszer, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátló, méhen belüli eszköz stb., a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati adag beadását követő 6 hónapon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha természetes menopauzán, mesterséges menopauzán vagy sterilizáción (például méheltávolításon, kétoldali adnexectomián vagy radioaktív petefészkek besugárzásán) esett át.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban szurufatinib-kezelésben részesültek;
2. Vegye figyelembe az anti-vaszkuláris célzó gyógyszerekkel kapcsolatos toxikus reakciókat, ha azok korábban elviselhetetlenek voltak
3. Részt vett egyéb hazai, nem engedélyezett vagy forgalomba nem hozott gyógyszeres klinikai vizsgálatokban, és a beiratkozás előtt 4 héten belül elfogadta a megfelelő kísérleti gyógyszeres kezelést;
4. Bármilyen műtéten vagy invazív kezelésen vagy műtéten (kivéve intravénás katéterezés, punkciós drenázs stb.) részesült a beiratkozás előtt 4 héten belül;
5. Nemzetközi szabványosított arány (INR) > 1,5 vagy részlegesen aktivált prohemáz idő (APTT) > 1,5 × ULN;
6. A vizsgáló klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességeket azonosított;
7. A betegnek jelenleg magas vérnyomása van, amely gyógyszerekkel nem szabályozható, ami a következőképpen definiálható: szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm;
8. Nem kielégítő vércukor-szabályozás (FBG > 10 mmol/L);
9. A betegnek bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a beteg nem tudja szájon át szedni a szofantinibet;
10. A páciensnek jelenleg olyan gyomor-bélrendszeri betegségei vannak, mint például aktív gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy nem reszekált daganatokból származó aktív vérzés, vagy más olyan állapotok, amelyeket a kutatók megállapítottak, és amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak;
11. Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül szignifikáns vérzési hajlam mutatkozott vagy kórtörténetében (vérzés 3 hónapon belül >30 ml, hematemesis, széklet, székletvér), hemoptysis (4 héten belül >5 ml friss vér) vagy thromboemboliás esemény (beleértve a stroke-ot is) események és/vagy átmeneti ischaemiás rohamok) 12 hónapon belül;
12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: akut miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér bypass graft a felvételt megelőző 6 hónapon belül; Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) fokozatai > Lv.2; Orvosi kezelést igénylő kamrai aritmiák; LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) <50%;
13. Egyéb rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben, kivéve a radikális műtét utáni bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
14. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés;

1) Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés;

2) Ha a kórelőzményben klinikailag jelentős májbetegség szerepel, beleértve a vírusos hepatitis A-t, az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóját ki kell zárnia az aktív HBV-fertőzésnek, azaz a pozitív HBVDNA-nak (>1×10^4 kópia/mL vagy >2000 NE/ml) ;

3) Ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCVRNS pozitív (>1×10^3 kópia/ml), vagy egyéb hepatitis, cirrhosis;

15. A betegnek aktuális központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak vagy korábbi agyi áttétei vannak;

16. Azok a betegek, akiknél bármilyen korábbi daganatellenes terápia következtében tartós toxicitás jelentkezett, és nem tért vissza ≤ 2-es fokozatra, de bármilyen fokú alopeciában vagy limfocitopéniában szenvednek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban;

17. Terhes nők (pozitív terhességi teszt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptató nők;

18. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, kóros fizikális vizsgálat vagy kóros laboratóriumi vizsgálat, amely a vizsgáló megítélése szerint megalapozottan gyanítja, hogy a betegnek olyan egészségi állapota vagy állapota van, amely nem alkalmas a vizsgálati eljárás alkalmazására. gyógyszer (például kezelést igénylő epilepsziás rohamok jelenléte), vagy amely befolyásolná a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak tenné ki a beteget;

19. A vizelet rutin szerint a vizelet fehérje ≥2+, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g.