Een onderzoek naar surufatinib bij de behandeling van gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. Leeftijd ≥18 jaar;
3. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom;
4. De patiënt moet minimaal één meetbare laesie hebben (RECIST1.1);
5. Eerder falen van anthracycline-bevattende chemotherapie werd gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na de laatste behandeling, of ziekteprogressie tijdens adjuvante behandeling met antracycline-bevattende chemotherapie of binnen 6 maanden na adjuvante behandeling, en toxische bijwerkingen van antracycline-bevattende chemotherapie. chemotherapie werd niet verdragen. (In de vroege fase is neoadjuvante of adjuvante chemotherapie toegestaan. Als progressie/recidief van de ziekte optreedt tijdens neoadjuvante/adjuvante therapie of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling, wordt neoadjuvante/adjuvante therapie beschouwd als falen van eerstelijns systemische chemotherapie voor progressieve ziekte;
6. Patiënten met eerdere anti-angiogene werkzaamheid en falen werden gedefinieerd als: tumorprogressie trad op bij patiënten met SD of hoger na stopzetting van SD (CR/PR) tijdens de anti-angiogene therapie (inclusief anti-angiogene remmers van kleine moleculen of monoklonale antilichamen) of tumorprogressie trad op bij SD-patiënten gedurende 12 weken; Of de toxische bijwerkingen van de behandeling zijn ondraaglijk.
7. Fysieke status ECOG 0 of 1 punt (PS0-2 punten voor geamputeerden);
8. Verwachte overleving ≥12 weken;
9. Bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen)

1) Absolute waarde van neutrofielen ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥100×10^9/l, hemoglobineconcentratie ≥9g/dl);

2) Leverfunctietest (aspartaataminotransferase en glutamineaminotransferase ≤2,5×ULN, totaal bilirubine ≤1,5×ULN; In geval van levermetastasen: AST en ALT≤5×ULN);

3) Nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5×ULN, creatinineklaring (CCr)≥60 ml/min)

10. Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz., tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste onderzoeksdosis. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie hebben ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van radioactieve eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder met Surufatinib zijn behandeld;
2. Overweeg toxische reacties die verband houden met antivasculaire geneesmiddelen als deze voorheen niet te verdragen waren
3. Deelgenomen aan andere binnenlandse klinische onderzoeken naar niet-goedgekeurde of niet op de markt gebrachte geneesmiddelen en de overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken vóór inschrijving hebben geaccepteerd;
4. Een operatie of invasieve behandeling of operatie heeft ondergaan (behalve intraveneuze katheterisatie, punctiedrainage, enz.) binnen 4 weken vóór inschrijving;
5. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR)>1,5 of gedeeltelijk geactiveerde prohemasetijd (APTT)>1,5×ULN;
6. De onderzoeker identificeerde klinisch significante elektrolytafwijkingen;
7. De patiënt heeft momenteel een hoge bloeddruk die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen, die wordt gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
8. Onvoldoende controle van de bloedglucose (FBG > 10 mmol/L);
9. De patiënt heeft een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt kan sofantinib niet oraal innemen;
10. De patiënt heeft momenteel gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-gereseceerde tumoren, of andere door onderzoekers vastgestelde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken;
11. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden >30 ml, hematemese, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing (binnen 4 weken >5 ml vers bloed) of die een trombo-embolisch voorval hebben gehad (waaronder beroerte voorvallen en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
12. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA)-cijfers > Lv.2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) <50%;
13. Als u in de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten heeft gehad, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na een radicale operatie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
14. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;

1) Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);

2) Een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis. Een bekende drager van het hepatitis B-virus (HBV) moet een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. positief HBVDNA (>1×10^4 kopieën/ml of >2000IU/ml) ;

3) Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCVRNA-positief (>1×10^3 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose;

15. De patiënt heeft huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen;

16. Patiënten met aanhoudende toxiciteit als gevolg van een eerdere antitumortherapie die niet is teruggekeerd naar ≤ graad 2, maar met alopecia of lymfocytopenie van welke graad dan ook worden toegelaten tot dit onderzoek;

17. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;

18. Elke andere medische aandoening, een klinisch significante metabolische afwijking, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormaal laboratoriumonderzoek, waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksinstrument. geneesmiddel (zoals de aanwezigheid van epileptische aanvallen die behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden, of die de patiënt aan een hoog risico zouden blootstellen;

19. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥2+ aan, en 24-uurs urine-eiwitkwantificering > 1,0 g.