Uno studio su Surufatinib nel trattamento del sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;
2. Età ≥18 anni;
3. Pazienti confermati istologicamente o citologicamente con sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico;
4. Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile (RECIST1.1);
5. Il precedente fallimento della chemioterapia contenente antracicline è stato definito come progressione della malattia durante il trattamento o entro 3 mesi dopo l'ultimo trattamento, o progressione della malattia durante il trattamento adiuvante con chemioterapia contenente antracicline o entro 6 mesi dopo il trattamento adiuvante, ed effetti collaterali tossici della chemioterapia contenente antracicline. la chemioterapia non era tollerata. (Nella fase iniziale è consentita la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante. Se si verifica progressione/recidiva della malattia durante la terapia neoadiuvante/adiuvante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento, la terapia neoadiuvante/adiuvante è considerata un fallimento della chemioterapia sistemica di prima linea per la progressione della malattia);
6. I pazienti con precedente efficacia anti-angiogenica e fallimento sono stati definiti come segue: progressione del tumore avvenuta in pazienti con SD o superiore dopo la sospensione della SD (CR/PR) durante il corso della terapia anti-angiogenica (inclusi inibitori anti-angiogenici di piccole molecole o anticorpi monoclonali) , o la progressione del tumore si è verificata nei pazienti con SD nell'arco di 12 settimane; Oppure gli effetti collaterali tossici del trattamento sono intollerabili.
7. Stato fisico ECOG 0 o 1 punti (PS0-2 punti per amputati);
8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
9. Esame del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni)

1) Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥100×10^9/L, concentrazione di emoglobina ≥9g/dL);

2) Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammico aminotransferasi ≤2,5×ULN, bilirubina totale ≤1,5×ULN; In caso di metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN);

3) Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN, clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min)

10. Pazienti fertili di sesso maschile o femminile hanno utilizzato volontariamente metodi contraccettivi efficaci, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose di studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che non siano state sottoposte a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione di ovaie radioattive).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con surufatinib;
2. Considerare le reazioni tossiche associate ai farmaci anti-vascolari se sono state precedentemente intollerabili
3. Partecipato ad altri studi clinici nazionali su farmaci non approvati o non commercializzati e accettato il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. Ha ricevuto qualsiasi intervento chirurgico o trattamento o operazione invasiva (eccetto cateterismo endovenoso, drenaggio tramite puntura, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
5. Rapporto standardizzato internazionale (INR)>1,5 o tempo di proemasi parzialmente attivata (APTT)>1,5×ULN;
6. Lo sperimentatore ha identificato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
7. Il paziente attualmente presenta una pressione arteriosa elevata che non può essere controllata dai farmaci, definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
8. Controllo della glicemia insoddisfacente (FBG > 10mmol/L);
9. Il paziente ha una malattia o condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco, oppure il paziente non può assumere divanintinib per via orale;
10. Il paziente presenta attualmente malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
11. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi >30 ml, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane >5 ml di sangue fresco) o hanno avuto un evento tromboembolico (incluso ictus eventi e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
12. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a quanto segue: infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia Gradi della New York Heart Association (NYHA) > Lv.2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
13. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
14. Infezione grave attiva o incontrollata;

1) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);

2) Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, incluso il portatore noto del virus dell'epatite B (HBV) dell'epatite virale A, deve escludere un'infezione attiva da HBV, ovvero HBVDNA positivo (>1 × 10 ^ 4 copie / ml o > 2000 UI / ml) ;

3) Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCVRNA positivo (>1×10^3 copie /mL) o altra epatite, cirrosi;

15. Il paziente ha attuali metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali;

16. Sono ammessi a questo studio pazienti con tossicità persistente dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale che non sia tornata a ≤ grado 2, ma con alopecia o linfocitopenia di qualsiasi grado;

17. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;

18.Qualsiasi altra condizione medica, un'anomalia metabolica clinicamente significativa, un esame fisico anormale o un esame di laboratorio anormale che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non adatta all'uso del test sperimentale farmaco (come la presenza di crisi epilettiche che richiedono un trattamento), o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio, o esporre il paziente ad alto rischio;

19. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.