Studie surufatinibu v léčbě pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzeni pacienti s neresekabilním nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání;
4. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST1.1);
5. Předchozí selhání chemoterapie obsahující antracykliny bylo definováno jako progrese onemocnění během léčby nebo do 3 měsíců po poslední léčbě nebo progrese onemocnění během adjuvantní léčby chemoterapií obsahující antracykliny nebo během 6 měsíců po adjuvantní léčbě a toxické vedlejší účinky antracyklinů chemoterapie nebyla tolerována. (Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je povolena v časném stadiu. Pokud dojde během neoadjuvantní/adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby k progresi/recidivě onemocnění, je neoadjuvantní/adjuvantní léčba považována za selhání systémové chemoterapie první linie pro progresivní onemocnění);
6. Pacienti s předchozí antiangiogenní účinností a selháním byli definováni jako: progrese nádoru se objevila u SD nebo více pacientů po vysazení SD (CR/PR) v průběhu antiangiogenní terapie (včetně antiangiogenních malomolekulárních inhibitorů nebo monoklonálních protilátek) nebo došlo k progresi nádoru u pacientů se SD během 12 týdnů; Nebo jsou toxické vedlejší účinky léčby netolerovatelné.
7. ECOG fyzický stav 0 nebo 1 bod (PS0-2 body pro amputáty);
8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
9. Krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů)

1) Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l, koncentrace hemoglobinu ≥9g/dl);

2) jaterní funkční test (aspartátaminotransferáza a glutamátaminotransferáza ≤2,5×ULN, celkový bilirubin ≤1,5×ULN; V případě jaterních metastáz AST a ALT≤5×ULN);

3) Renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5×ULN, clearance kreatininu (CCr)≥60ml/min)

10. Plodní pacienti mužského nebo ženského pohlaví dobrovolně používali účinné antikoncepční metody, jako jsou metody dvojité bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během období studie a do 6 měsíců od poslední studijní dávky. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud neprodělaly přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo ozařování radioaktivních vaječníků).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni surufatinibem;
2. Zvažte toxické reakce spojené s antivaskulárními cílenými léky, pokud byly dříve netolerovatelné
3. Účastnil se jiných domácích neschválených nebo neprodejných klinických studií léčiv a přijal odpovídající experimentální léčbu drogami do 4 týdnů před zařazením;
4. podstoupil jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě intravenózní katetrizace, punkční drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením;
5. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR)>1,5 nebo čas částečně aktivované prohemázy (APTT)>1,5×ULN;
6. Zkoušející identifikoval klinicky významné abnormality elektrolytů;
7. Pacient má v současnosti vysoký krevní tlak, který nelze kontrolovat léky, který je definován jako: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
8. neuspokojivá kontrola hladiny glukózy v krvi (FBG > 10 mmol/l);
9. Pacient má jakékoli aktuální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient nemůže užívat sontinib perorálně;
10. Pacient má v současné době gastrointestinální onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresektovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumnými pracovníky, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
11. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hematemeza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (během 4 týdnů > 5 ml čerstvé krve) nebo měli tromboembolickou příhodu (včetně cévní mozkové příhody příhody a/nebo přechodné ischemické ataky) během 12 měsíců;
12. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: akutní infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární artérie během 6 měsíců před zařazením; Městnavé srdeční selhání Stupně New York Heart Association (NYHA) > Lv.2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) <50 %;
13. měli jiné malignity během posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
14. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;

1) Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);

2) Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy A známého nosiče viru hepatitidy B (HBV), musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBVDNA (>1×10^4 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) ;

3) Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCVRNA pozitivní (>1×10^3 kopií /ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza;

15. Pacient má současné metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku;

16. Do této studie jsou přijati pacienti s přetrvávající toxicitou v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie, která se nevrátila na ≤ stupeň 2, ale s alopecií nebo lymfocytopenií jakéhokoli stupně;

17. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;

18. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní vyšetření, které podle úsudku zkoušejícího mají důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití ve zkoušeném lék (jako je přítomnost epileptických záchvatů vyžadujících léčbu) nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo by pacienta vystavily vysokému riziku;

19. Rutina v moči indikovala protein v moči ≥2+ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g.