Исследование суруфатиниба в лечении распространенной саркомы мягких тканей

Критерии включения:

1. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной неоперабельной или метастатической саркомой мягких тканей;
4. У пациента должно быть хотя бы одно измеримое поражение (RECIST1.1);
5. Предыдущая неудача химиотерапии, содержащей антрациклин, определялась как прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 3 месяцев после последнего лечения, или прогрессирование заболевания во время адъювантного лечения химиотерапией, содержащей антрациклин, или в течение 6 месяцев после адъювантного лечения, а также токсические побочные эффекты антрациклинсодержащей химиотерапии. химиотерапию не переносили. (На ранней стадии допускается неоадъювантная или адъювантная химиотерапия. Если прогрессирование заболевания/рецидив происходит во время неоадъювантной/адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после окончания лечения, неоадъювантная/адъювантная терапия считается неэффективной системной химиотерапией первой линии при прогрессировании заболевания);
6. Пациенты с предшествующей антиангиогенной эффективностью и неудачей определялись как: прогрессирование опухоли наблюдалось у пациентов с СД или выше после отмены СД (CR/PR) во время курса антиангиогенной терапии (включая антиангиогенные низкомолекулярные ингибиторы или моноклональные антитела). или прогрессирование опухоли наблюдалось у пациентов с СД в течение 12 недель; Или токсичные побочные эффекты лечения невыносимы.
7. Физический статус ECOG 0 или 1 балл (PS0-2 балла для лиц с ампутированными конечностями);
8. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
9. Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней)

1) абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл);

2) Функциональный тест печени (аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, общий билирубин ≤1,5×ВГН; При метастазах в печень АСТ и АЛТ<5×ВГН);

3) Функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН, клиренс креатинина (CCr)≥60 мл/мин)

10. Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как методы двойного барьера, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства и т. д., в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней исследуемой дозы. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если они не прошли естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю аднексэктомию или облучение радиоактивных яичников).

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие лечение суруфатинибом;
2. Рассмотрите токсические реакции, связанные с применением противососудистых препаратов, если они ранее были непереносимы.
3. Участвовали в других отечественных клинических исследованиях неутвержденных или нерыночных лекарственных средств и приняли соответствующее экспериментальное лекарственное лечение в течение 4 недель до включения в программу;
4. Получили какое-либо хирургическое вмешательство или инвазивное лечение или операцию (кроме внутривенной катетеризации, пункционного дренирования и т. д.) в течение 4 недель до включения в исследование;
5. Международное стандартизированное соотношение (МНО)>1,5 или время частично активированной прогемазы (АЧТВ)>1,5×ВГН;
6. Исследователь выявил клинически значимые электролитные нарушения;
7. В настоящее время у пациента наблюдается высокое кровяное давление, которое невозможно контролировать с помощью лекарств, которое определяется как: систолическое кровяное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.;
8. Неудовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови (ВБР > 10 ммоль/л);
9. У пациента имеется какое-либо текущее заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не может принимать софантиниб перорально;
10. У пациента в настоящее время имеются желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или другие состояния, определенные исследователями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
11. Пациенты с доказательствами или историей значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев >30 мл, кровавая рвота, стул, стул с кровью), кровохарканье (в течение 4 недель >5 мл свежей крови) или имели тромбоэмболические явления (включая инсульт). события и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
12. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего: острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность Классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 2 уровня; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
13. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
14. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция;

1) Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);

2) Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит А, известный носитель вируса гепатита В (HBV) должен исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную HBVDNA (> 1×10^4 копий/мл или > 2000 МЕ/мл). ;

3) Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная реакция на HCVRNA (>1×10^3 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени;

15. У пациента имеются текущие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг;

16. В это исследование допускаются пациенты со стойкой токсичностью, вызванной любой предыдущей противоопухолевой терапией, которая не вернулась к степени ≤ 2, но с алопецией или лимфоцитопенией любой степени;

17. Женщины, беременные (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие грудью;

18. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое нарушение обмена веществ, отклонения от нормы при физическом осмотре или отклонении от нормы при лабораторном исследовании, которые, по мнению исследователя, позволяют обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для использования исследуемого препарата. препарат (например, наличие эпилептических припадков, требующих лечения), или который может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;

19. Общий анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.