Badanie surufatynibu w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Pacjenci potwierdzeni histologicznie lub cytologicznie z nieresekcyjnym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich;
4. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST1.1);
5. Wcześniejsze niepowodzenie chemioterapii zawierającej antracyklinę definiowano jako progresję choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim leczeniu lub progresję choroby podczas leczenia uzupełniającego chemioterapią zawierającą antracykliny lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu uzupełniającym oraz toksyczne skutki uboczne leczenia zawierającego antracyklinę chemioterapia nie była tolerowana. (We wczesnym stadium dozwolona jest chemioterapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa. Jeżeli w trakcie leczenia neoadjuwantowego/adjuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia wystąpi progresja/nawrót choroby, terapię neoadjuwantową/adiuwantową uznaje się za niepowodzenie chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu w leczeniu postępującej choroby);
6. Pacjentów z wcześniejszą skutecznością i niepowodzeniem antyangiogennym zdefiniowano jako: progresja nowotworu wystąpiła u pacjentów z SD lub u więcej pacjentów po odstawieniu SD (CR/PR) w trakcie terapii antyangiogennej (w tym małocząsteczkowych inhibitorów angiogennych lub przeciwciał monoklonalnych). lub progresja nowotworu wystąpiła u pacjentów SD w ciągu 12 tygodni; Lub toksyczne skutki uboczne leczenia są nie do zniesienia.
7. Stan fizyczny ECOG 0 lub 1 punkt (punkty PS0-2 dla osób po amputacji);
8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
9. Badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

1) Wartość bezwzględna neutrofili ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, stężenie hemoglobiny ≥9g/dL);

2) Test czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminowy ≤2,5×GGN, bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; W przypadku przerzutów do wątroby AST i ALT≤5×GGN);

3) Czynność nerek (kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN, klirens kreatyniny (CCr)≥60ml/min)

10. Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej dobrowolnie stosowali skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanej. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że przeszły naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub napromienianie radioaktywnych jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni surufatynibem;
2. Należy rozważyć reakcje toksyczne związane ze stosowaniem leków przeciwnaczyniowych, jeśli wcześniej były one nietolerowane
3. Brał udział w innych krajowych badaniach klinicznych leków niezatwierdzonych lub nie wprowadzonych do obrotu i zgodził się na odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
4. przeszedłeś jakąkolwiek operację lub leczenie inwazyjne lub operację (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, drenażu nakłucia itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
5. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) > 1,5 lub czas częściowo aktywowanej prohemazy (APTT) > 1,5×ULN;
6. Badacz zidentyfikował istotne klinicznie zaburzenia elektrolitowe;
7. Obecnie pacjent ma wysokie ciśnienie krwi, którego nie można kontrolować lekami, które definiuje się jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
8. Niezadowalająca kontrola poziomu glukozy we krwi (FBG > 10 mmol/l);
9. u pacjenta występuje jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie może przyjmować sofantynibu doustnie;
10. U pacjenta obecnie występują choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcjonowanych guzów lub inne schorzenia określone przez badaczy, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
11. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono lub występowała istotna skłonność do krwawień (krwawienie w ciągu 3 miesięcy >30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni >5 ml świeżej krwi) lub przebyli zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar zdarzenia i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
12. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi: ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca Stopnie New York Heart Association (NYHA) > Poz. 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
13. w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
14. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;

1) Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);

2) Znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A. Znany nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik HBVDNA (>1×10^4 kopii/ml lub >2000IU/ml). ;

3) Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu na obecność HCVRNA (>1×10^3 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;

15. U pacjenta występują obecnie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu w przeszłości;

16. Do badania kwalifikują się pacjenci z utrzymującą się toksycznością spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie powróciła do stopnia ≤ 2, ale z łysieniem lub limfocytopenią dowolnego stopnia;

17. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed zażyciem leków) lub karmiące piersią;

18. Każdy inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe badanie laboratoryjne, co do którego w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku leku (takiego jak obecność napadów padaczkowych wymagających leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;

19. Rutynowa analiza moczu wykazała zawartość białka w moczu ≥2+, a 24-godzinna zawartość białka w moczu > 1,0 g.