En undersøgelse af Surufatinib i behandlingen af ​​avanceret blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;
2. Alder ≥18 år gammel;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med inoperabelt eller metastatisk bløddelssarkom;
4. Patienten skal have mindst én målbar læsion (RECIST1.1);
5. Tidligere svigt af antracyklinholdig kemoterapi blev defineret som sygdomsprogression under behandling eller inden for 3 måneder efter sidste behandling, eller sygdomsprogression under adjuverende behandling med antracyklinholdig kemoterapi eller inden for 6 måneder efter adjuverende behandling og toksiske bivirkninger af antracyklinholdig kemoterapi kemoterapi blev ikke tolereret. (Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt i det tidlige stadie. Hvis sygdomsprogression/-tilbagefald forekommer under neoadjuverende/adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, betragtes neoadjuverende/adjuverende terapi som en svigt af førstelinjes systemisk kemoterapi for progressiv sygdom).
6. Patienter med tidligere anti-angiogene effekt og svigt blev defineret som: tumorprogression forekom hos SD eller over patienter efter seponering af SD (CR/PR) i løbet af anti-angiogene behandling (inklusive anti-angiogene små molekyle hæmmere eller monoklonale antistoffer) eller tumorprogression forekom hos SD-patienter over 12 uger; Eller de toksiske bivirkninger af behandlingen er utålelige.
7. ECOG fysisk status 0 eller 1 point (PS0-2 point for amputerede);
8. Forventet overlevelse ≥12 uger;
9. Blodprøve (uden blodtransfusion inden for 14 dage)

1) Neutrofil absolut værdi ≥1,5x10^9/L, blodplader ≥100x10^9/L, hæmoglobinkoncentration ≥9g/dL);

2) Leverfunktionstest (aspartataminotransferase og glutaminaminotransferase ≤2,5×ULN, total bilirubin ≤1,5×ULN; I tilfælde af levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN);

3) Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr)≥60ml/min.)

10. Fertile mandlige eller kvindelige patienter brugte frivilligt effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, intrauterine anordninger osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adneksektomi eller bestråling af radioaktive æggestokke).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Surufatinib;
2. Overvej toksiske reaktioner forbundet med anti-vaskulære lægemidler, hvis de tidligere har været utålelige
3. Deltog i andre indenlandske ikke-godkendte eller ikke-markedsførte kliniske lægemiddelforsøg og accepterede den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 4 uger før tilmelding;
4. Modtog enhver operation eller invasiv behandling eller operation (undtagen intravenøs kateterisation, punkturdræning osv.) inden for 4 uger før indskrivning;
5. International Standardized Ratio (INR)>1,5 eller delvist aktiveret prohemase-tid (APTT)>1,5×ULN;
6. Undersøgeren identificerede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
7. Patienten har i øjeblikket forhøjet blodtryk, som ikke kan kontrolleres af lægemidler, hvilket er defineret som: systolisk blodtryk ≥140mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg;
8. Utilfredsstillende blodsukkerkontrol (FBG > 10 mmol/L);
9. Patienten har en aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, eller patienten kan ikke tage sofantinib oralt;
10. Patienten har i øjeblikket gastrointestinale sygdomme såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resektoserede tumorer eller andre tilstande bestemt af forskere, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
11. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder >30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmoptyse (inden for 4 uger >5 ml frisk blod) eller havde en tromboembolisk hændelse (inklusive slagtilfælde hændelser og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding; Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) karakterer > Lv.2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF(venstre ventrikulær ejektionsfraktion)<50%;
13. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
14. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;

1) Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;

2) En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis A kendt hepatitis B-virus (HBV) bærer skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positiv HBVDNA (>1×10^4 kopier/ml eller >2000IU/ml) ;

3) Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCVRNA-positiv (>1×10^3 kopier/ml), eller anden hepatitis, cirrhose;

15. Patienten har aktuelle metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser;

16. Patienter med vedvarende toksicitet på grund af nogen tidligere antitumorbehandling, som ikke er vendt tilbage til ≤ grad 2, men med alopeci eller lymfocytopeni af enhver grad er optaget i denne undersøgelse;

17. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer;

18. Enhver anden medicinsk tilstand, en klinisk signifikant metabolisk abnormitet, unormal fysisk undersøgelse eller unormal laboratorieundersøgelse, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brugen af ​​undersøgelsen. lægemiddel (såsom tilstedeværelsen af ​​epileptiske anfald, der kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i en høj risiko;

19. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.