Eine Studie zu Surufatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Alter ≥18 Jahre;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Weichteilsarkom;
4. Der Patient muss mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST1.1);
5. Früheres Versagen einer Anthracyclin-haltigen Chemotherapie wurde definiert als Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung oder als Krankheitsprogression während der adjuvanten Behandlung mit Anthracyclin-haltiger Chemotherapie oder innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten Behandlung sowie als toxische Nebenwirkungen der Anthracyclin-haltigen Chemotherapie Chemotherapie wurde nicht vertragen. (Neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist im Frühstadium erlaubt. Tritt während der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende ein Fortschreiten/Rezidiv der Erkrankung auf, gilt die neoadjuvante/adjuvante Therapie als Versagen der systemischen Erstlinien-Chemotherapie bei fortschreitender Erkrankung.
6. Patienten mit früherer antiangiogener Wirksamkeit und Versagen wurden wie folgt definiert: Tumorprogression trat bei Patienten mit SD oder mehr nach Absetzen der SD (CR/PR) im Verlauf der antiangiogenetischen Therapie (einschließlich antiangiogener Inhibitoren kleiner Moleküle oder monoklonaler Antikörper) auf. oder es kam bei SD-Patienten über einen Zeitraum von 12 Wochen zu einer Tumorprogression; Oder die toxischen Nebenwirkungen der Behandlung sind unerträglich.
7. ECOG-Physikstatus 0 oder 1 Punkte (PS0-2 Punkte für Amputierte);
8. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
9. Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)

1) Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L, Hämoglobinkonzentration ≥9g/dl);

2) Leberfunktionstest (Aspartataminotransferase und Glutamataminotransferase ≤2,5×ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; Im Falle einer Lebermetastasierung: AST und ALT≤5×ULN);

3) Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤1,5×ULN, Kreatinin-Clearance (CCr)≥60 ml/min)

10. Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten verwendeten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studiendosis freiwillig wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung radioaktiver Eierstöcke) unterzogen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Surufatinib erhalten haben;
2. Berücksichtigen Sie toxische Reaktionen im Zusammenhang mit antivaskulären Medikamenten, wenn diese zuvor unerträglich waren
3. Teilnahme an anderen inländischen nicht genehmigten oder nicht vermarkteten klinischen Arzneimittelstudien und Annahme der entsprechenden experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
4. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation oder invasive Behandlung oder Operation (außer intravenöser Katheterisierung, Punktionsdrainage usw.) erhalten haben;
5. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prohemasezeit (APTT) > 1,5 × ULN;
6. Der Prüfer stellte klinisch signifikante Elektrolytanomalien fest;
7. Der Patient leidet derzeit an hohem Blutdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann. Dies ist definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
8. Unbefriedigende Blutzuckerkontrolle (FBG > 10 mmol/L);
9. Der Patient leidet an einer aktuellen Krankheit oder einem Zustand, der die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigt, oder der Patient kann Sofantinib nicht oral einnehmen;
10. Der Patient leidet derzeit an Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder anderen von Forschern festgestellten Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
11. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml frisches Blut) oder bei denen ein thromboembolisches Ereignis (einschließlich Schlaganfall) aufgetreten ist Ereignisse und/oder vorübergehende ischämische Anfälle) innerhalb von 12 Monaten;
12. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grade > Lv.2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %;
13. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
14. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;

1) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);

2) Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich viraler Hepatitis A und bekannter Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV), muss eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBVDNA (>1×10^4 Kopien/ml oder >2000 IE/ml). ;

3) Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCVRNA-positiv (>1×10^3 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose;

15. Der Patient hat aktuelle Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen;

16. Patienten mit anhaltender Toxizität aufgrund einer früheren Antitumortherapie, die nicht auf ≤ Grad 2 zurückgekehrt ist, aber mit Alopezie oder Lymphozytopenie jeglichen Grades, werden zu dieser Studie zugelassen;

17. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;

18. Jeder andere medizinische Zustand, eine klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, eine abnormale körperliche Untersuchung oder eine abnormale Laboruntersuchung, die nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist Arzneimittel (z. B. das Vorliegen behandlungsbedürftiger epileptischer Anfälle) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;

19. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥2+ und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g.