En studie av surufatinib vid behandling av avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
2. Ålder ≥18 år gammal;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med icke-opererbart eller metastaserande mjukdelssarkom;
4. Patienten måste ha minst en mätbar lesion (RECIST1.1);
5. Tidigare misslyckande med antracyklininnehållande kemoterapi definierades som sjukdomsprogression under behandling eller inom 3 månader efter den senaste behandlingen, eller sjukdomsprogression under adjuvant behandling med antracyklininnehållande kemoterapi eller inom 6 månader efter adjuvant behandling, och toxiska biverkningar av antracyklininnehållande kemoterapi kemoterapi tolererades inte. (Neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåtet i ett tidigt skede. Om sjukdomsprogression/återfall inträffar under neoadjuvant/adjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad behandling, anses neoadjuvant/adjuvant terapi vara ett misslyckande av första linjens systemisk kemoterapi för progressiv sjukdom);
6. Patienter med tidigare anti-angiogen effekt och misslyckande definierades som: tumörprogression inträffade hos SD eller högre patienter efter utsättning av SD (CR/PR) under loppet av anti-angiogen terapi (inklusive anti-angiogena småmolekylära hämmare eller monoklonala antikroppar) eller tumörprogression inträffade hos SD-patienter över 12 veckor; Eller så är de giftiga biverkningarna av behandlingen outhärdliga.
7. ECOG fysisk status 0 eller 1 poäng (PS0-2 poäng för amputerade);
8. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
9. Blodprov (utan blodtransfusion inom 14 dagar)

1) Neutrofil absolut värde ≥1,5x10^9/L, trombocyter ≥100x10^9/L, hemoglobinkoncentration ≥9g/dL);

2) Leverfunktionstest (aspartataminotransferas och glutaminaminotransferas ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Vid levermetastaser, ASAT och ALT≤5×ULN);

3) Njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr)≥60ml/min)

10. Fertila manliga eller kvinnliga patienter använde frivilligt effektiva preventivmetoder, såsom dubbelbarriärmetoder, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, etc., under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiedosen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om de inte har genomgått naturlig klimakteriet, konstgjord klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexektomi eller bestrålning av radioaktiva äggstockar).

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått tidigare behandling med Surufatinib;
2. Överväg toxiska reaktioner associerade med antivaskulära läkemedel om de tidigare har varit outhärdliga
3. Deltog i andra inhemska icke-godkända eller icke-marknadsförda kliniska läkemedelsprövningar och accepterade motsvarande experimentella läkemedelsbehandling inom 4 veckor före inskrivningen;
4. Fick någon operation eller invasiv behandling eller operation (förutom intravenös kateterisering, punkteringsdränering, etc.) inom 4 veckor före inskrivningen;
5. International Standardized Ratio (INR)>1,5 eller partiellt aktiverad prohemastid (APTT)>1,5×ULN;
6. Utredaren identifierade kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
7. Patienten har för närvarande högt blodtryck som inte kan kontrolleras med läkemedel, vilket definieras som: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
8. Otillfredsställande blodsockerkontroll (FBG > 10 mmol/L);
9. Patienten har någon aktuell sjukdom eller tillstånd som påverkar absorptionen av läkemedlet, eller så kan patienten inte ta sofantinib oralt;
10. Patienten har för närvarande gastrointestinala sjukdomar såsom aktiva mag- och tolvfingertarmssår, ulcerös kolit eller aktiv blödning från icke-resektoserade tumörer, eller andra tillstånd som fastställts av forskare som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering;
11. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen (blödning inom 3 månader >30 ml, hematemes, avföring, avföringsblod), hemoptys (inom 4 veckor >5 ml färskt blod) eller hade en tromboembolisk händelse (inklusive stroke händelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
12. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) Betyg > Lv.2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF(vänster ventrikulär ejektionsfraktion)<50%;
13. Har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
14. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;

1) Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);

2) En känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit A känd bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs positiv HBVDNA (>1×10^4 kopior/ml eller >2000IU/ml) ;

3) Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCVRNA-positiv (>1×10^3 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros;

15. Patienten har aktuella metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser;

16. Patienter med ihållande toxicitet på grund av någon tidigare antitumörbehandling som inte har återgått till ≤ grad 2, men med alopeci eller lymfocytopeni av någon grad tas in i denna studie;

17. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;

18. Varje annat medicinskt tillstånd, en kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, onormal fysisk undersökning eller onormal laboratorieundersökning, som enligt utredarens bedömning rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av undersökningen läkemedel (såsom förekomsten av epileptiska anfall som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för en hög risk;

19. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0g.